異基因造血干細(xì)胞移植（HSCT）是晚期血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者的首選治愈性治療策略。雖然與治療相關(guān)的死亡率隨著時(shí)間的推移逐漸降低，但從移植開(kāi)始以來(lái)疾病的復(fù)發(fā)率保持相對(duì)的不變，這也是治療失敗的最常見(jiàn)原因。

既往研究顯示，根據(jù)疾病風(fēng)險(xiǎn)和移植狀態(tài)，處于緩解期的高危急性髓系白血病（AML）患者的復(fù)發(fā)率可達(dá)50%或更高。

自然殺傷（NK）細(xì)胞是能夠識(shí)別和消除惡性細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞的一類(lèi)淋巴細(xì)胞。目前已有多項(xiàng)研究將NK細(xì)胞用于AML的免疫治療；然而，由于單采獲得的NK細(xì)胞數(shù)量相對(duì)較少等原因，NK細(xì)胞的治療潛力受到了一定的限制。

在該項(xiàng)I/II期臨床試驗(yàn)中，研究人員旨在研究在25名接受HSCT治療的骨髓惡性腫瘤患者中，高劑量mb-IL21離體擴(kuò)增供體來(lái)源的NK細(xì)胞減少疾病復(fù)發(fā)率的安全性和有效性。在第-2、+7和+28天施用三個(gè)劑量的供體NK細(xì)胞（1×105–1×108個(gè)細(xì)胞/kg/劑量）。并與來(lái)自CIBMTR數(shù)據(jù)庫(kù)的160名獨(dú)立同期治療病例匹配隊(duì)列進(jìn)行了比較。

治療組與對(duì)照組的移植結(jié)果

結(jié)果顯示，患者的中位隨訪時(shí)間為24個(gè)月，研究組和對(duì)照組的2年復(fù)發(fā)率分別為4%和38%，無(wú)病生存率（DFS）分別為66%和44%。其中，研究組僅發(fā)生了一次疾病的復(fù)發(fā)，該患者在移植前檢查到了高水平的供體特異性抗HLA抗體（DSA）。

研究人員發(fā)現(xiàn)，無(wú)DSA的治療組與對(duì)照組患者的2年復(fù)發(fā)率和DFS分別為0%對(duì)40%和72%對(duì)44%，DFS的風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為2.64。相比于歷史對(duì)照，受體血液中的NK細(xì)胞在第+30天以劑量依賴(lài)性的方式增加，并具有增殖、成熟、高細(xì)胞毒性、NKG2C+/KIR+表型。

接受治療的病人的免疫重建

總而言之，該研究結(jié)果揭示，異基因造血干細(xì)胞移植后給予供體來(lái)源的擴(kuò)增NK細(xì)胞是安全的，且與移植后早期NK細(xì)胞主導(dǎo)的免疫重建以及疾病復(fù)發(fā)率和患者DFS的改善相關(guān)。