博生吉醫(yī)藥宣布其自主研發(fā)的國(guó)際首款基于納米抗體的CD7-CAR-T細(xì)胞注射液（研發(fā)代號(hào)：PA3-17注射液）的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，已于8月6日獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心的臨床試驗(yàn)?zāi)�示許可，適應(yīng)癥為成人復(fù)發(fā)/難治性CD7陽(yáng)性血液淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤患者（18-70歲，包括界值）。PA3-17注射液是博生吉醫(yī)藥科技的重磅CAR-T治療藥物，也是全球首款獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)正式批準(zhǔn)注冊(cè)臨床的產(chǎn)品，標(biāo)志著公司在自主研發(fā)的創(chuàng)新型CAR-T細(xì)胞系列藥物開(kāi)發(fā)中取得了里程碑進(jìn)展。

博生吉醫(yī)藥科技創(chuàng)始人兼董事長(zhǎng)楊林博士表示：“PA3-17注射液是全球首個(gè)基于納米抗體的CD7-CAR-T候選產(chǎn)品，IIT研究表明PA3-17注射液在復(fù)發(fā)難治的T淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤的治療上，展現(xiàn)出優(yōu)異的臨床反應(yīng)率和安全性。博生吉?dú)v經(jīng)數(shù)年而研發(fā)成功的完全具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的PA3-17注射液，包含著來(lái)自臨床主任們付出的心血、各方合作伙伴的大力支持、更是博生吉小伙伴們上下一心共同奮斗的結(jié)果。博生吉將在后續(xù)的注冊(cè)臨床研究中，不斷探索和進(jìn)取，爭(zhēng)取早日將這樣優(yōu)秀的創(chuàng)新細(xì)胞藥物惠及腫瘤病患。與此同時(shí)，博生吉會(huì)再接再厲，在CAR-T細(xì)胞新藥的研發(fā)道路上，不斷創(chuàng)造輝煌、造福人類。”

關(guān)于CD7陽(yáng)性的惡性腫瘤

CD7陽(yáng)性的惡性腫瘤大多屬于高侵襲性淋巴瘤或者白血病，病程進(jìn)展快，預(yù)后差，大部分病例化療緩解后短期內(nèi)就發(fā)生復(fù)發(fā)。這些疾病主要包括：T淋巴母細(xì)胞性白血病/淋巴瘤（T-ALL/LBL）、早期前T淋巴母細(xì)胞白血�。‥TP-ALL）、結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤，以及多種少見(jiàn)病和罕見(jiàn)病等。

對(duì)于難治復(fù)發(fā)性T-ALL/LBL的治療，國(guó)際上僅有美國(guó)FDA批準(zhǔn)了奈拉濱（nelarabine）作為其治療用藥，但是奈拉濱在中國(guó)尚未上市，而且所獲得的CR率僅為20％-30％，單藥用藥情況下患者的中位生存期僅為8個(gè)月。對(duì)于難治性患者，其單藥治療的生存期更是只有短短的~4個(gè)月。因此，難治復(fù)發(fā)性T-ALL/LBL等CD7陽(yáng)性的適應(yīng)癥代表著臨床上亟待滿足的需求，而CD7-CAR-T細(xì)胞療法的問(wèn)世代表著這一迫切的臨床需求有望得到解決。

關(guān)于PA3-17注射液(CD7-CAR-T細(xì)胞)

與傳統(tǒng)的CD19-CAR-T和BCMA-CAR-T等不同，CD7-CAR-T細(xì)胞的研制及臨床應(yīng)用面臨巨大挑戰(zhàn)，包括：腫瘤T細(xì)胞和正常T細(xì)胞共同表達(dá)CD7導(dǎo)致傳統(tǒng)制備工藝會(huì)使得CAR-T細(xì)胞之間由于其相互殘殺而無(wú)法獲得、腫瘤T細(xì)胞在CAR-T細(xì)胞中的殘留會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)品無(wú)法放行、T淋巴細(xì)胞暫時(shí)減少會(huì)增加發(fā)生感染的風(fēng)險(xiǎn)等等。

因此，國(guó)際上有不少團(tuán)隊(duì)正在嘗試基于基因編輯敲除CD7和TCR的策略來(lái)制備來(lái)自健康供體的UCAR-T細(xì)胞。然而，博生吉研制成功的自體CD7-CAR-T細(xì)胞，由于避免了基因編輯的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)、再加上體內(nèi)呈現(xiàn)優(yōu)越的擴(kuò)增與持續(xù)性，因此療效顯著，安全性較高。而且，由于開(kāi)發(fā)成功高度優(yōu)化的全自動(dòng)制備工藝，成本顯著降低，將有望成為普通百姓患者用得起的創(chuàng)新藥物。

博生吉自2012年起就開(kāi)始研制CD7單域抗體，先后開(kāi)展了CD7免疫毒素和CD7-CAR-NK的研發(fā)，并最終研制成功國(guó)際上首個(gè)具有First-in-class潛力的自體CD7-CAR-T細(xì)胞。2020年博生吉和臨床合作機(jī)構(gòu)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院張明智教授分別在歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)（EHA）會(huì)議上進(jìn)行了臨床前研究結(jié)果和前期臨床試驗(yàn)結(jié)果（研究者發(fā)起的臨床研究）的報(bào)道。