膽管癌是一種起源于膽管上皮細(xì)胞的惡性腫瘤，根據(jù)起源的解剖位置分為肝內(nèi)或肝外。在過去十年中，膽管癌的發(fā)病率逐漸增加。大多數(shù)膽管癌在診斷時(shí)已處于晚期和/或轉(zhuǎn)移狀態(tài)，失去了手術(shù)切除的機(jī)會(huì)。手術(shù)后復(fù)發(fā)或晚期/轉(zhuǎn)移性疾病患者的治療選擇有限，推薦的治療方法是吉西他濱加順鉑的全身化療，中位總生存期不到一年。

2020年4月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)Pemazyre用于治療既往接受過治療的成人晚期/轉(zhuǎn)移性或不可切除的FGFR2基因融合/重排型膽管癌（通過FDA批準(zhǔn)的檢測(cè)方法確認(rèn)）。

在日本，Pemazyre被批準(zhǔn)用于治療具有FGFR2融合基因且在癌癥化療后惡化的無(wú)法切除的膽道癌患者。

在歐洲，被批準(zhǔn)用于治療患有局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌的成人，該患者具有FGFR2融合或重排，在至少一種先前的全身治療線后出現(xiàn)進(jìn)展。

2020年3月，信達(dá)生物宣布在中國(guó)晚期膽管癌患者中評(píng)估培米替尼的關(guān)鍵性注冊(cè)試驗(yàn)中首例患者給藥。

2021年6月，臺(tái)灣食品藥品監(jiān)督管理局 (TFDA) 批準(zhǔn)Pemazyre (pemigatinib) 用于治療患有先前治療的、不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌伴FGFR2融合或重排的成人。

2021年7月，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理了Pemazyre（pemigatinib）的新藥申請(qǐng)（NDA） (FGFR2) 融合或重排。

2022年1月，香港衛(wèi)生署 (DH) 批準(zhǔn)Pemazyre (pemigatinib) 用于治療患有成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體2 (FGFR2) 融合或重排且在至少一次治療后進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌成人患者之前的系統(tǒng)治療線。

【Pemazyre（pemigatinib，培米替尼）說明書用法用量及劑量調(diào)整】

PEMAZYRE培米替尼的推薦劑量為13.5mg，每天口服一次，連續(xù)14天，然后停藥7天，以21天為周期。繼續(xù)治療直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。

每天大約在同一時(shí)間服用或不服用PEMAZYRE 。

整片吞服。不要壓碎、咀嚼、分裂或溶解片劑。

如果患者在4小時(shí)或更長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)錯(cuò)過了PEMAZYRE的劑量，或者如果發(fā)生嘔吐，則使用下一個(gè)預(yù)定劑量恢復(fù)給藥。

不良反應(yīng)的劑量調(diào)整

表 1 提供了針對(duì)不良反應(yīng)的推薦劑量減少。

表 1： PEMAZYRE 對(duì)不良反應(yīng)的推薦劑量減少

針對(duì)不良反應(yīng)的推薦劑量調(diào)整。

⑴視網(wǎng)膜色素上皮脫離 (RPED)：

如果連續(xù)檢查無(wú)癥狀且穩(wěn)定，繼續(xù)PEMAZYRE。

如果在系列檢查中出現(xiàn)癥狀或惡化，請(qǐng)停止使用PEMAZYRE。

如果無(wú)癥狀并在隨后的檢查中有所改善，請(qǐng)以較低劑量恢復(fù)PEMAZYRE。

如果癥狀持續(xù)或檢查沒有改善，根據(jù)臨床狀態(tài)考慮永久停用PEMAZYRE。

⑵高磷血癥：

①血清磷酸鹽>7 mg/dL- ≤10mg/dL：

開始降低磷酸鹽治療并每周監(jiān)測(cè)血清磷酸鹽。

如果在開始降低磷酸鹽治療后2周內(nèi)水平不<7 mg/dL，則不給PEMAZYRE。

當(dāng)首次出現(xiàn)磷酸鹽水平< 7mg/dL時(shí)，以相同劑量恢復(fù)PEMAZYRE；以較低的劑量水平恢復(fù)，以備后續(xù)復(fù)發(fā)。

②血清磷酸鹽>10 mg/dL：

開始降低磷酸鹽治療并每周監(jiān)測(cè)血清磷酸鹽。

如果開始降低磷酸鹽治療后1周內(nèi)水平不≤ 10 mg/dL，則不給PEMAZYRE。

當(dāng)磷酸鹽水平<7mg/dL 時(shí)，在下一個(gè)較低劑量水平恢復(fù)PEMAZYRE。

在2次劑量減少后，因血清磷酸鹽復(fù)發(fā)>10 mg/dL永久停用PEMAZYRE。

⑶與強(qiáng)或中度 CYP3A 抑制劑同時(shí)使用的劑量調(diào)整：

避免同時(shí)使用強(qiáng)效和中效CYP3A抑制劑與PEMAZYRE 。如果無(wú)法避免與強(qiáng)或中度CYP3A抑制劑同時(shí)使用：

將PEMAZYRE劑量從13.5毫克減少到9毫克。

將PEMAZYRE劑量從9毫克減少到4.5毫克。

如果停止同時(shí)使用強(qiáng)或中度CYP3A抑制劑，將PEMAZYRE劑量（在CYP3A抑制劑的3個(gè)血漿半衰期后）增加到開始強(qiáng)或中度抑制劑之前使用的劑量。

⑷嚴(yán)重腎功能不全的推薦劑量：

嚴(yán)重腎功能不全患者的PEMAZYRE推薦劑量（根據(jù)MDRD估計(jì)的eGFR為15至29mL/min/1.73㎡）為9 mg，每天口服一次，連續(xù)14天，然后停藥7天，以21天為周期。

⑸嚴(yán)重肝功能不全的推薦劑量：

PEMAZYRE對(duì)嚴(yán)重肝受損患者（總膽紅素>3×ULN與任何AST）的推薦劑量為9mg口服，每天一次，連續(xù)14天，然后停藥7天，以21天為周期。

提醒患者：說明書用量?jī)H供參考，服用前要咨詢醫(yī)生，不可擅自服用或拿給相同疾病的人使用，以免耽誤治療。