|
乙肝新藥該如何開發(fā)？基因療法監(jiān)管范式又會怎樣變革？隨著生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的不斷發(fā)展，近些年來，諸如細(xì)胞與基因療法、寡核苷酸療法、抗體偶聯(lián)藥物、mRNA療法等新興技術(shù)層出不窮，為全球病患帶來了新的希望。這些創(chuàng)新的療法類型將為廣泛的疾病領(lǐng)域帶來顛覆，更好地管理患者的健康，卻也在監(jiān)管上帶來了全新的挑戰(zhàn)——如何為這些創(chuàng)新技術(shù)構(gòu)建合理的監(jiān)管框架，加速其開發(fā)的同時，確保其安全性和有效性？這些監(jiān)管框架又能如何進一步促進和激勵更多的創(chuàng)新？為了及時了解全球各大監(jiān)管機構(gòu)的進展，藥明康德內(nèi)容團隊也正式推出全球監(jiān)管動態(tài)欄目，定期送上來自中國、美國、歐洲、澳大利亞等國家和地區(qū)的最新監(jiān)管新聞，供讀者朋友們參考。 ICH公布新草案，加速兒科藥物開發(fā) ICH在本周二發(fā)布了一項草案，擬建立一個框架，將藥物開發(fā)的數(shù)據(jù)從成人外推至兒童。ICH的一項聲明指出，該草案的發(fā)布是為了整合總體的藥物開發(fā)計劃，減少臨床試驗中需要招募的兒童數(shù)量，加快兒童患者獲取新藥的速度。總體來看，該指南草案旨在幫助藥物開發(fā)人員和監(jiān)管機構(gòu)理解哪些方面可以應(yīng)用這一外推，又有哪些空缺需要填補。ICH計劃在2024年第二季度完成這一指南的修訂。 中國藥監(jiān)局發(fā)布多條醫(yī)療器械相關(guān)內(nèi)容 4月初，中國藥監(jiān)局綜合司發(fā)布關(guān)于加強醫(yī)療器械跨區(qū)域委托生產(chǎn)協(xié)同監(jiān)管工作的意見。該意見指出，“實施醫(yī)療器械注冊人制度是推進醫(yī)療器械審評審批制度改革、加強醫(yī)療器械全生命周期管理的重要舉措”。而為了“切實加強醫(yī)療器械注冊人跨區(qū)域委托生產(chǎn)監(jiān)管，夯實注冊人醫(yī)療器械全生命周期質(zhì)量管理責(zé)任，加強監(jiān)管部門協(xié)同配合，保障醫(yī)療器械質(zhì)量安全”，意見指出要“全面貫徹實施《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》及其配套規(guī)章制度，充分認(rèn)識實施醫(yī)療器械注冊人制度的重大意義，監(jiān)督注冊人對研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用全過程中醫(yī)療器械的安全性、有效性依法承擔(dān)責(zé)任；省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)切實履行監(jiān)管責(zé)任，強化跨區(qū)域協(xié)同監(jiān)管，形成職責(zé)清晰、信息通暢、銜接有序、協(xié)作有力的監(jiān)管工作機制，推動醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，保障人民群眾用械安全有效”。 此外，中國藥監(jiān)局也按照《醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理辦法》《醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)制修訂工作管理規(guī)范》要求，組織開展了2022年醫(yī)療器械行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)制修訂項目遴選工作，經(jīng)公開征求意見和組織專家論證，確定了2022年116項醫(yī)療器械行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)制修訂計劃項目，予以公示。 美國FDA公布乙肝藥物開發(fā)指南 當(dāng)?shù)貢r間4月6日，美國FDA發(fā)布了乙肝藥物的開發(fā)指南，覆蓋從新藥試驗申請到新藥上市申請，再到上市后的全流程。內(nèi)容上看，該指南提及了非臨床階段以及早期臨床的開發(fā)建議，3期臨床試驗中的療效和安全性考量等內(nèi)容。該指南針對的是藥物類干預(yù)手段，不涉及疫苗或是來源于血液的醫(yī)療產(chǎn)品。 與最初的草案相比，這份指南有著一些更新：在評估寡核苷酸類療法的試驗方面，指南指出此類療法旨在降低病毒的蛋白表達，但在開發(fā)時需要注意，其毒性可能無法在毒理實驗中得到闡明，因此開發(fā)者需要進行序列依賴性的脫靶分析，了解潛在脫靶毒性。而在調(diào)節(jié)先天性與適應(yīng)性免疫反應(yīng)的藥物方面，指南指出需要在細(xì)胞模型和動物模型中闡述其特定的作用機制，并確保其能夠抑制乙肝病毒的復(fù)制，或減少乙肝cccDNA的儲存庫水平。 FDA局長呼吁建立更緊密連接的生態(tài)系統(tǒng) FDA局長Robert Califf博士在本周的一場會議上呼吁，當(dāng)下的醫(yī)療健康體系需要更好地改善患者預(yù)后。他提到盡管醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)在近些年取得了很好的進展，但對于一些患者來說，預(yù)后并沒有得到改善。而作為生態(tài)系統(tǒng)中根基性的組織，F(xiàn)DA在解決這些挑戰(zhàn)上，具有不可或缺的作用。他指出更好的證據(jù)能協(xié)助做出更好的決定，即便有時這些決定看起來富有爭議。Califf博士強調(diào)，基于好的證據(jù)做出的決定，能勝過基于差的證據(jù)做出的決定。正如他曾在藥明康德全球論壇上說的那樣，“我們只信奉上帝，其他人都必須攜數(shù)據(jù)而來”（In God we trust. All others must bring data）。 CBER主任呼吁基因療法監(jiān)管的范式改變 FDA旗下CBER的主任Peter Marks博士在4月的一篇文章中呼吁，需要對監(jiān)管進行范式的改變，幫助創(chuàng)新基因療法問世。這包括對臨床試驗設(shè)計、統(tǒng)計工具、制造方式等方面的全面重新思考，以滿足全球監(jiān)管的需求，讓基因療法能更有效地造福患者。舉例來說，Marks博士提到目前許多基因療法都使用病毒作為遞送的載體，而新型的療法可以重復(fù)使用關(guān)于這些載體骨架的信息，加速開發(fā)流程。此外，他也建議在非臨床模型中使用生物標(biāo)志物，來評估基因療法的效果。 相關(guān)鏈接： https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/14712598.2022.2060736 FDA發(fā)布生物利用度指南 基于2014年和2019年的草案，當(dāng)?shù)貢r間4月14日，美國FDA發(fā)布了一份關(guān)于生物利用度的指南，涉及新藥臨床試驗申請（IND）和新藥申請（NDA）等。指南包含了對于片劑、膠囊、溶液、懸浮液等口服給藥的推薦，介紹了如何對在研藥物進行生物利用度的研究，也提到了對于FDA批準(zhǔn)的藥物，如何進行生物等效性的研究。 相關(guān)鏈接； https://www.fda.gov/media/121311/download FDA指南草案強調(diào)醫(yī)療設(shè)備的數(shù)碼安全 當(dāng)?shù)貢r間4月7日，美國FDA公布了一項指南草案，強調(diào)了醫(yī)療設(shè)備的數(shù)碼安全問題。這也是繼2014和2018年以來，美國FDA發(fā)布的第三份涉及這一主題的指南/指南草案。這近十年來，數(shù)碼領(lǐng)域發(fā)生了很大的變化。相應(yīng)的，F(xiàn)DA也將最初9頁的指南，擴充到了如今的50頁。新的內(nèi)容將提供更高的顆粒度，讓業(yè)界了解FDA對于數(shù)碼安全的思考——這涉及產(chǎn)品開發(fā)階段，也涉及產(chǎn)品上市后的階段。 相關(guān)鏈接： https://www.fda.gov/media/119933/download FDA擬開展藥物生產(chǎn)設(shè)施的評估 在一份白皮書中，美國FDA下屬的藥物質(zhì)量辦公室提議開發(fā)一套評級系統(tǒng)，評估一家公司的“質(zhì)量生產(chǎn)成熟度”，以減少由于藥物質(zhì)量問題帶來的藥物短缺。該系統(tǒng)將被視為一種監(jiān)察（surveillance）功能，與監(jiān)管（regulatory）的標(biāo)準(zhǔn)相互獨立。今年5月，F(xiàn)DA擬對這一體系開展進一步的探討。 相關(guān)鏈接： https://www.fda.gov/media/157432/download |
