國家癌癥中心主任、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院院長近日公開表示，我國癌癥患者總體的5年生存率為40.5%。其中，腫瘤的術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是無法治愈的根本原因之一。

如何提升癌癥患者5年生存率？一系列預(yù)警復(fù)發(fā)及預(yù)后評估方式至關(guān)重要，而其中，微小殘留病灶（MRD）動態(tài)監(jiān)測已經(jīng)成為業(yè)內(nèi)關(guān)注熱點。

頭豹研究院近日了解到一則結(jié)直腸癌患者的案例。

患者經(jīng)由MRD動態(tài)監(jiān)測后，結(jié)合MRD檢測結(jié)果采取積極的治療，患者腫瘤標(biāo)記物CEA（癌胚抗原）持續(xù)下降至正常數(shù)值區(qū)間，影像學(xué)評估達到PR（部分緩解）。

事實上，MRD動態(tài)監(jiān)測的意義在于其能夠早于傳統(tǒng)影像學(xué)發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)，并有效評估預(yù)后，進一步幫助患者提升生存率。

那么，MRD動態(tài)監(jiān)測在腫瘤診療中究竟如何發(fā)揮作用？

輔助預(yù)警腫瘤復(fù)發(fā)

世衛(wèi)組織最新數(shù)據(jù)顯示，2020年中國癌癥發(fā)病人數(shù)為456.9萬，約占全球癌癥發(fā)病的23.68%，發(fā)病人數(shù)位居全球第一；2020年中國癌癥死亡人數(shù)為300.3萬，約占全球癌癥死亡人數(shù)的30.15%。

如何通過技術(shù)手段從臨床上提前發(fā)現(xiàn)并應(yīng)對腫瘤患者術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移？

上述提到的一例結(jié)直腸癌治療案例具有示范意義。

該案例下，患者是一名57歲的女性，今年6月22日在腹腔鏡的輔助下進行直腸癌根治術(shù)。

術(shù)后，患者選擇了國內(nèi)原研企業(yè)至本醫(yī)療的MRD至美OriMIRACLE S™的在線化動態(tài)監(jiān)測，通過初次的WES+（20,000個基因）全外顯子組檢測，并發(fā)現(xiàn)其KRAS/NRAS/BRAF為野生型；根據(jù)NCCN指南，這一結(jié)果提示可從化療+西妥昔單抗中獲益。

術(shù)后3周，患者通過至美OriMIRACLE S™個體化定制MRD動態(tài)監(jiān)測開始進行第一次術(shù)后監(jiān)測，僅需少量外周血即可進行，報告結(jié)果呈現(xiàn)陽性，檢測到腫瘤微小殘留病灶，預(yù)警了不良預(yù)后及轉(zhuǎn)移的可能；MRD首次監(jiān)測后3周，患者腹部MRI結(jié)果 提示肝部轉(zhuǎn)移（肝曲腫塊1.9cm) ，之后臨床用藥及時介入，實現(xiàn)了輔助治療，控制轉(zhuǎn)移灶的作用。手術(shù)之后5個月及7個月，MRD轉(zhuǎn)陰性，腫瘤標(biāo)記物CEA持續(xù)下降至正常數(shù)值區(qū)間，核磁影像學(xué)顯示腫瘤轉(zhuǎn)移灶明顯縮小，患者出院，精準(zhǔn)診療讓患者真正受益。

如何理解上述MRD動態(tài)監(jiān)測下的臨床結(jié)果？

該患者的主治醫(yī)生、中國醫(yī)師協(xié)會結(jié)直腸腫瘤分會taTME專委會委員、大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院金普院區(qū)普外科副主任徐雪東表示，患者術(shù)后MRD動態(tài)監(jiān)測顯示陽性，提示存在微小殘留病灶。之后通過核磁共振MRI復(fù)查，確認(rèn)肝上出現(xiàn)轉(zhuǎn)移病灶，這是在術(shù)前沒有發(fā)現(xiàn)的；說明MRD可早于影像學(xué)方法發(fā)現(xiàn)腫瘤微小病灶。

MRD動態(tài)監(jiān)測下的臨床價值何在？

徐雪東說，這一案例體現(xiàn)了通過MRD動態(tài)監(jiān)測監(jiān)控復(fù)發(fā)、預(yù)測預(yù)后的潛力，從而輔助醫(yī)生為患者指導(dǎo)治療，他表示，患者目前已經(jīng)達到了臨床PR效果，并在持續(xù)隨訪跟進中。

該MRD動態(tài)監(jiān)測可以通過數(shù)字化在線平臺隨時進行追蹤和評估，指導(dǎo)輔助化療治療周期，同時幫助臨床評估患者治療療效。

有望覆蓋更多適應(yīng)癥

上述病例提示，在腫瘤患者的術(shù)后階段，可以在發(fā)現(xiàn)存在微小殘留病灶后再進行藥物介入，而不是所有的腫瘤手術(shù)后都需要大規(guī)模使用各種放療、化療藥，避免過度治療帶來的副作用，這也真正體現(xiàn)了精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的概念。

那么，MRD動態(tài)監(jiān)測是否能夠大范圍適用？

頭豹研究院梳理看到，在2021年2月發(fā)布的最新版NCCN結(jié)腸癌指南中，就新增了“Circulating Tumor DNA (ctDNA)”部分[1]，首次提出希望應(yīng)用ctDNA檢測技術(shù)提供預(yù)后和預(yù)測信息，以幫助II期和III期結(jié)腸癌患者的輔助治療決策。

可以說，MRD動態(tài)監(jiān)測技術(shù)未來能夠輔助醫(yī)生進行決策調(diào)整，具有較高臨床意義與較大市場應(yīng)用空間。

作為國內(nèi)原研MRD動態(tài)監(jiān)測的研發(fā)先驅(qū)之一，該公司的研發(fā)部總監(jiān)李鋒博士也對頭豹研究院表示：目前，術(shù)后復(fù)發(fā)預(yù)測已被業(yè)內(nèi)認(rèn)可，將來，MRD動態(tài)監(jiān)測可以貫穿腫瘤治診療的全流程。“為此，我們建立了數(shù)字在線化全程管理平臺，通過在線化的MRD動態(tài)監(jiān)測，可以輔助醫(yī)生作出更加精準(zhǔn)的決策。”李鋒說，“這也讓很多腫瘤患者避免術(shù)后盲目用藥（包括化療、免疫療法等），在沒有辦法確定患者是否該用藥、何時用藥及停藥，MRD動態(tài)監(jiān)測可以為醫(yī)生判斷提供依據(jù)。”

值得注意的是，MRD動態(tài)監(jiān)測的靈敏度也是其發(fā)揮作用的關(guān)鍵因素。

“為了提升MRD動態(tài)監(jiān)測的靈敏度，技術(shù)路線上，我們采用了Tumor-informed方法，該方法基于原發(fā)腫瘤組織的變異信息，形成每個患者個性化的變異圖譜并利用其進行MRD監(jiān)控�！崩钿h博士在訪問中提到，“這一技術(shù)路線流程復(fù)雜但靈敏度更高，全流程監(jiān)控成本也更低，是目前經(jīng)濟性、便捷度最佳的檢測路徑。但由于產(chǎn)品研發(fā)中存在降噪和平衡敏感性和特異性的巨大難點，所以國內(nèi)目前該類技術(shù)基礎(chǔ)的產(chǎn)品仍然較少。并且我們也再次提醒廣大臨床患者，在選擇該類產(chǎn)品的時候必須同步關(guān)注產(chǎn)品敏感性和特異性兩項維度，二者實現(xiàn)平衡的最佳點，才是真實能為臨床患者提供支持的重要基礎(chǔ)�！�

為此，一份來自于J.P.Morgan對于MRD、液體活檢行業(yè)調(diào)研報告顯示，50%的受訪者認(rèn)為Tumor-informed可以提供更高的靈敏度、特異性（特別是靈敏度），20%的受訪者認(rèn)為Tumor-agnostic方法可以提供匹配性能，同時提供額外的易用性和解決腫瘤突變的潛在問題。

更多前瞻趨勢顯示，MRD檢測市場廣闊（2020年我國MRD檢測市場規(guī)模約為5.4億人民幣），且正在向更廣泛的適應(yīng)癥（從血液瘤到實體瘤）領(lǐng)域拓展，如肺癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌和前列腺癌等，比如，基于ctDNA指導(dǎo)的MRD評估已在2021年寫入結(jié)腸癌NCCN指南。

隨著至本醫(yī)療、世和基因、思路迪、吉因加、桐樹等紛紛入局MRD市場，頭豹研究院估計，2025年中國MRD市場規(guī)模將迅速接近千億。而將來，擁有高靈敏度（保證高特異性的情況下），更好的臨床一致性的MRD動態(tài)監(jiān)測產(chǎn)品，以及早期入局技術(shù)水平要求更高的實體瘤MRD檢測賽道的企業(yè)將更可能占領(lǐng)市場領(lǐng)先地位。