糖尿病已經(jīng)成為一種常見的慢性病，發(fā)病年齡也逐漸年輕化。據(jù)世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示[1]，全世界約有4.22億人患有糖尿病，其中大多數(shù)生活在低收入和中等收入國(guó)家，每年有150萬(wàn)人直接死于糖尿病。因此，治愈糖尿病成為一大討論焦點(diǎn)。近日，國(guó)際及國(guó)內(nèi)多則有關(guān)干細(xì)胞治療糖尿病的重磅新聞相繼發(fā)表，為將來(lái)“治愈”糖尿病帶來(lái)了新思路。

No.1

基因編輯干細(xì)胞療法完成首例糖尿病患者移植

2月3日，基于干細(xì)胞的新藥VCTX210已經(jīng)完成首例1型糖尿病(T1D)患者的移植[2]。VCTX210是一種經(jīng)過基因編輯的，同種異體的干細(xì)胞衍生療法。通過移植干細(xì)胞分化而來(lái)的胰腺細(xì)胞，能夠使得1型糖尿病患者恢復(fù)胰島素分泌功能，達(dá)到功能性治愈。

VCTX210產(chǎn)品的開發(fā)可謂強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，將基因編輯技術(shù)用于多能干細(xì)胞系上，敲除了干細(xì)胞表面的T細(xì)胞攻擊有關(guān)蛋白基因，使得移植細(xì)胞不會(huì)受到宿主免疫系統(tǒng)攻擊。此外，為了保證移植細(xì)胞的存活率與活性，VCTX210的移植將采用遞送裝置PEC-Direct袋，該裝置可允許血管進(jìn)入并與植入的細(xì)胞相互作用，從而保證植入細(xì)胞的穩(wěn)定及釋放的胰島素能順利進(jìn)入血液循環(huán)。

據(jù)了解，該項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)將評(píng)估VCTX210在T1D患者的安全性、耐受性和免疫排斥反應(yīng)。預(yù)計(jì)將于2022年12月完成10名受試者的給藥工作。

No.2

國(guó)內(nèi)實(shí)現(xiàn)人多能干細(xì)胞向胰腺細(xì)胞的優(yōu)質(zhì)分化

2月3日，由北京大學(xué)鄧宏魁研究組、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院彭小忠研究組和天津市第一中心醫(yī)院沈中陽(yáng)研究組合作開展的有關(guān)人多能干細(xì)胞分化的胰島細(xì)胞移植治療糖尿病的研究成果發(fā)表于國(guó)際頂級(jí)期刊《Nature Medicine》[3]，該研究解決了如何誘導(dǎo)人多能干細(xì)胞分化為具有胰島素分泌功能的胰腺細(xì)胞的難題，并通過糖尿病恒河猴模型評(píng)估其安全性與療效。

在該研究中，科學(xué)家們?cè)谇捌谘芯康幕�礎(chǔ)上，建立了一種具有高效率和良好重復(fù)性的干細(xì)胞分化方案，解決了從人多能干細(xì)胞向胰腺β細(xì)胞分化過程中的諸多難點(diǎn)（分化步驟如下圖所示）。

在成功分化獲得胰腺β細(xì)胞后，科學(xué)家們首先在糖尿病小鼠模型中進(jìn)行了驗(yàn)證，結(jié)果顯示，在移植后細(xì)胞能夠存活，有明顯的血管化以及保存了細(xì)胞的復(fù)雜性；移植小鼠的空腹血糖水平恢復(fù)到生理水平，同時(shí)體重增加；C肽分泌穩(wěn)步增加；此外，在48周的時(shí)間內(nèi)未觀察到移植細(xì)胞發(fā)生致瘤現(xiàn)象。

然而，小鼠模型始終與人體存在較大差異，為了進(jìn)一步評(píng)估制備所得細(xì)胞的安全性與有效性，該團(tuán)隊(duì)又在與人類極為相似的恒河猴身上進(jìn)行測(cè)試。將制備所得細(xì)胞移植到糖尿病恒河猴模型身上后，移植成功的糖尿病恒河猴外源性胰島素需求量逐漸減少并隨著時(shí)間的推移而穩(wěn)定；C肽分泌水平逐漸增加；糖化血紅蛋白（反映血糖長(zhǎng)期控制情況）與移植前相比均有不同程度下降。

據(jù)悉，這是第一項(xiàng)關(guān)于人多能干細(xì)胞分化而來(lái)的胰島細(xì)胞在糖尿病靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型中的長(zhǎng)期評(píng)估研究，獲得的數(shù)據(jù)為干細(xì)胞來(lái)源的胰島在糖尿病治療的應(yīng)用中提供了強(qiáng)有力證據(jù)。

No.3

干細(xì)胞：糖尿病的潛在治愈性手段

目前，糖尿病傳統(tǒng)藥物治療只能暫時(shí)性控制血糖水平，無(wú)法徹底治愈；胰島移植雖然可以達(dá)到治愈的目的，但也存在供體來(lái)源以及免疫排斥等諸多問題。因此，如何徹底治愈糖尿病成為一大熱點(diǎn)。干細(xì)胞近年來(lái)活躍在各大疾病治療的研究中，這其中也包括糖尿病。

截至目前，在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的臨床試驗(yàn)注冊(cè)庫(kù)clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊(cè)的有關(guān)干細(xì)胞治療糖尿病的臨床試驗(yàn)有243項(xiàng)，全球多個(gè)科研團(tuán)隊(duì)正在用基于干細(xì)胞的策略攻克糖尿病。

在國(guó)內(nèi)，其研究熱度也十分活熱，在2021年年末，國(guó)內(nèi)新增了11個(gè)干細(xì)胞臨床研究備案項(xiàng)目，其中就有有4個(gè)與糖尿病相關(guān)。

目前的初步研究已經(jīng)證實(shí)了干細(xì)胞是功能性治療糖尿病的一種潛在可行的方案，未來(lái)仍需要努力進(jìn)行更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)以進(jìn)一步獲得更可靠的數(shù)據(jù)，為推動(dòng)干細(xì)胞治療糖尿病的臨床應(yīng)用提供更多的佐證！