歲末年初上映的電影《誤殺2》，片中男主角的兒子小蟲被確診為擴(kuò)張型心肌病，為了活命，需要做心臟移植手術(shù)。由于心源不足，父親鋌而走險(xiǎn)，導(dǎo)致了一場(chǎng)悲劇。

影片中的小蟲最終沒(méi)有換上心臟，然而夢(mèng)想?yún)s照進(jìn)現(xiàn)實(shí)。2022年1月7日，美國(guó)馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院在獲取美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的緊急授權(quán)后，成功將基因編輯豬的心臟移植到57歲男性心衰患者體內(nèi)，手術(shù)時(shí)長(zhǎng)7小時(shí)。

目前該患者已術(shù)后一個(gè)多月，移植的豬心臟功能良好，患者已能下地活動(dòng)，更為重要的是，到目前為止，移植的豬心臟沒(méi)有出現(xiàn)被排斥的跡象。

豬心移植的成功，在全球范圍內(nèi)，引起了大眾的普遍關(guān)注及科技界的強(qiáng)烈反響，異種器官移植（異種移植，指豬的器官移植給人體，解決器官短缺）研究再次成為焦點(diǎn)。

在異種移植的爭(zhēng)奪戰(zhàn)中，為什么這次是美國(guó)奪得了世界首次？

豬心臟移植手術(shù)有哪些關(guān)鍵技術(shù)？

除了豬心臟移植，目前還有哪些器官在做嘗試？

我國(guó)為了趕超與國(guó)外異種移植技術(shù)差距，都做了哪些努力？又如何彎道超車？

針對(duì)這些問(wèn)題，健康界專訪國(guó)際異種移植協(xié)會(huì)常委、四川省人民醫(yī)院器官移植研究所所長(zhǎng)鄧紹平教授。作為長(zhǎng)期從事器官移植，特別是異種移植領(lǐng)域的研究者和30年發(fā)展的研見(jiàn)證者，鄧紹平教授為我們鋪陳了器官移植的曲折又波瀾壯闊的發(fā)展之路。

圖片與文無(wú)關(guān)

「豬心移植」的成功離不開三大核心技術(shù)

「要么死，要么做移植手術(shù)。這是我最后的選擇。」在接受這次豬心移植手術(shù)的前一天，貝內(nèi)特表示。

手術(shù)前，他已臥床六周，處于心臟病晚期，并靠ECMO維持生命。美國(guó)馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院的異種移植手術(shù)沒(méi)有令他失望，目前他已經(jīng)如愿下床行走。

「首先，外科技術(shù)的完善，是這次手術(shù)能夠進(jìn)行的土壤�！�鄧紹平教授告訴健康界。臨床上，從1980年代末，環(huán)孢素免疫抑制劑出現(xiàn)之后，器官移植就全面、爆發(fā)式發(fā)展。首先發(fā)展的是腎臟、肝臟移植技術(shù)，到后來(lái)心臟、肺臟技術(shù)跟進(jìn)。臨床上，心臟移植也有幾十年的發(fā)展經(jīng)驗(yàn)，所以從外科手術(shù)技術(shù)方面，已經(jīng)有了充分的鋪墊。

其次，「基因編輯豬」是這次手術(shù)得以進(jìn)行的核心，分為兩個(gè)方面：

一方面，針對(duì)免疫排斥反應(yīng)，敲除了供體豬的主要抗原基因。早在2002年，美國(guó)有兩個(gè)團(tuán)隊(duì)同時(shí)做出了基因敲除豬，不會(huì)發(fā)生超急性免疫排斥。

另一方面，這一次的豬心移植手術(shù)中，敲除了3個(gè)能引起排異的糖蛋白基因抗原，引入了6個(gè)人類基因，能夠讓供體更符合人體移植要求。

第三，免疫抑制劑的藥物優(yōu)化，是確保手術(shù)成功的條件。針對(duì)異種移植，即使是使用了基因編輯的器官，也添加了一些特殊的免疫抑制藥物，確保異種移植成功。

每年30多萬(wàn)例的器官移植缺口

器官移植是治療終末期器官功能衰竭的最有效方法。

然而，巧婦難為無(wú)米之炊，人體器官來(lái)源嚴(yán)重短缺，極大限制了器官移植技術(shù)的臨床應(yīng)用。

目前，我國(guó)已經(jīng)成為世界第二大器官移植國(guó)家，但與發(fā)達(dá)國(guó)家相比，仍然有較大差距。美國(guó)每年等待器官移植的患者達(dá)到11萬(wàn)例，完成移植的約3萬(wàn)例，供求比接近1:4，而我國(guó)每年約有30多萬(wàn)例患者需要器官移植，器官移植手術(shù)不到2萬(wàn)例，供需比接近1:15，換言之，美國(guó)是我國(guó)的近4倍，中國(guó)器官短缺問(wèn)題更為嚴(yán)峻。

如何平衡這樣大的供需關(guān)系，就成了一個(gè)大問(wèn)題�；颊叩男枨蟛⒉粫�(huì)減少，而匹配的器官供應(yīng)更是難求。基因編輯技術(shù)提供了新思路——如果人的器官難以求得，那么與人相近的其他動(dòng)物器官，可否在人體內(nèi)延續(xù)其功能？

其實(shí)，異種移植并不是近些年才提出的新概念，早在上世紀(jì)初期，科學(xué)家們就已經(jīng)開始嘗試進(jìn)行異種移植。1905年，法國(guó)進(jìn)行了世界第一例異種器官移植手術(shù)，將兔腎植入腎功能衰竭的兒童體內(nèi)。手術(shù)很成功，但16天后由于排異反應(yīng)，兒童死于肺部感染。

之后，各國(guó)紛紛開展異種移植的探索和實(shí)驗(yàn)，特別是DAF轉(zhuǎn)基因工程豬的研發(fā)和臨床前實(shí)驗(yàn)，也取得了較明顯的延長(zhǎng)移植物生成的效果，讓大家似乎看到異種移植應(yīng)用的良好前景。

然而到了1990年代末，異種移植研究曾一度跌入低谷。

一是由于時(shí)代和科技的局限性，基因改造技術(shù)還不夠成熟，不能進(jìn)行多基因和多靶點(diǎn)的敲除以克服異種移植后的超急性排斥。

二是針對(duì)異種移植的社會(huì)倫理問(wèn)題被提出并引起廣泛討論。原因是在不明確動(dòng)物攜帶病原體的情況下，對(duì)異種移植的安全性擔(dān)憂，超過(guò)了當(dāng)時(shí)的研究熱情。

三是介于輿論上的擔(dān)心，很多企業(yè)停止了對(duì)異種移植研究的投入。高成本和高風(fēng)險(xiǎn)，讓許多企業(yè)望而卻步，社會(huì)專項(xiàng)資金和投入項(xiàng)目也都明顯減少。

因此，異種移植經(jīng)歷了一段特殊的低谷期。

從器官移植大國(guó)到器官移植強(qiáng)國(guó)

從同種移植的角度來(lái)說(shuō)，我國(guó)已經(jīng)是全球移植數(shù)量第二大國(guó)，且全部種類的器官移植都可以做，肺移植和心臟移植近幾年也取得了快速的發(fā)展，達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平。另一個(gè)值得驕傲的地方是，我國(guó)的外科手術(shù)技術(shù)非常高超，尤其是肝臟和肺移植領(lǐng)域的專家們，得到了國(guó)際同行的一致認(rèn)可。

鄧紹平教授認(rèn)為，臨床器官移植在數(shù)據(jù)上來(lái)看是值得自豪的，但實(shí)際上也有一些差距：我國(guó)在針對(duì)患者術(shù)后長(zhǎng)期隨訪方面，做得并不精準(zhǔn)，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)方法也不夠完善。如果可以優(yōu)化隨訪體系，將會(huì)進(jìn)一步提高遠(yuǎn)期療效（長(zhǎng)期存活率）。

另外，對(duì)于多學(xué)科參與和患者管理，與國(guó)外也有較大差距。在國(guó)外，術(shù)后患者管理是內(nèi)外科醫(yī)生、影像科醫(yī)生、臨床藥師、感染專家等在一個(gè)團(tuán)隊(duì)里一起討論落實(shí)工作。國(guó)內(nèi)近年來(lái)多學(xué)科會(huì)診理念有所萌芽，但是真正把它作為常規(guī)化、規(guī)范化管理落實(shí)，國(guó)內(nèi)仍然做得還很不到位。

所以從臨床角度來(lái)看，管理水平的差距不可忽略。

此外，我國(guó)的器官捐獻(xiàn)還有待發(fā)展。在2015年以前，我國(guó)器官捐獻(xiàn)還存在一些問(wèn)題，近幾年得到了徹底改觀，形成了標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化及國(guó)際認(rèn)可的器官捐獻(xiàn)體系，但到目前為止，我國(guó)器官捐獻(xiàn)的數(shù)量和質(zhì)量與發(fā)達(dá)國(guó)家相比，仍存在較大差距。所以在未來(lái)的工作中要大力加強(qiáng)公民器官捐獻(xiàn)的工作，希望把我們器官捐獻(xiàn)的數(shù)量增加至少2到3倍，以部分緩解器官供需的壓力。

雖然我國(guó)在同種器官移植方面有諸多成就，但是異種移植技術(shù)的基礎(chǔ)研究和臨床前實(shí)驗(yàn)方面，與發(fā)達(dá)國(guó)家也存在一定差距。

追趕美國(guó)，中國(guó)做了哪些努力

異種移植是人類「逆天改命」的曙光，是可以觸及到的解決器官短缺的手段。許多身處異鄉(xiāng)的科學(xué)家選擇回國(guó)發(fā)展，中國(guó)給這些科學(xué)家提供了更廣闊的平臺(tái)和更豐厚的資源，能夠讓他們大顯神通。

2009年鄧紹平教授回國(guó)后，在四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院建立了器官移植研究所和器官移植中心，并開始引進(jìn)團(tuán)隊(duì)，同時(shí)把省醫(yī)的團(tuán)隊(duì)送到國(guó)外進(jìn)修學(xué)習(xí)。

帶著在國(guó)內(nèi)開展異種移植研究的遠(yuǎn)大抱負(fù)，鄧紹平教授從美國(guó)回到祖國(guó)，把在國(guó)外學(xué)到的器官移植技術(shù)帶回國(guó)內(nèi)。

回國(guó)前，鄧紹平教授就想要把美國(guó)培育得最好的哈佛基因工程豬帶回國(guó)進(jìn)行研究。當(dāng)時(shí)哈佛異種移植團(tuán)隊(duì)專家、器官移植研究所的所長(zhǎng)、全球公認(rèn)的異種移植領(lǐng)軍人物戴維薩克斯表示十分支持。他到成都來(lái)實(shí)地探訪，并且第一次也是唯一一次以自己的名字命名了異種移植實(shí)驗(yàn)室。

因?yàn)樯�物安全�?wèn)題，基因工程豬沒(méi)能引進(jìn)中國(guó)，成為了歷史遺憾。

不過(guò)，國(guó)外的豬沒(méi)能成功引進(jìn)，也激勵(lì)了國(guó)內(nèi)的專家學(xué)者在這一領(lǐng)域不斷進(jìn)步，其中就有潘登科教授及其團(tuán)隊(duì)。潘登科教授作為基因工程豬的專家，也與幾年前加入到了四川省醫(yī)的研發(fā)團(tuán)隊(duì)當(dāng)中。

潘登科教授帶來(lái)了中國(guó)最好的基因工程豬相關(guān)的團(tuán)隊(duì)和技術(shù)到四川發(fā)展，得到了各界支持，比如國(guó)家重大專項(xiàng)、省科技廳、醫(yī)院、社會(huì)資本的支持等，在四川建立了基因工程供體豬的專門養(yǎng)殖實(shí)驗(yàn)基地，臨床級(jí)別的超潔凈級(jí)基地也在四川內(nèi)江建立。

為了發(fā)展異種移植事業(yè)，鄧紹平教授引進(jìn)了許多人才，建立了一支國(guó)際國(guó)內(nèi)優(yōu)秀專家組成的強(qiáng)大團(tuán)隊(duì)。為了可以和國(guó)際接軌，鄧紹平教授在成都組織異種移植的國(guó)際會(huì)議，曾請(qǐng)到了全球異種移植方面最活躍的幾名專家，包括David KC Cooper，還有德國(guó)、韓國(guó)、美國(guó)、比利時(shí)等國(guó)家的團(tuán)隊(duì)。

國(guó)際異種器官移植主席 Leo Bühler對(duì)此大力支持，并作為四川引進(jìn)的高端人才加入到異種移植研發(fā)團(tuán)隊(duì)中，近幾年來(lái)一直指導(dǎo)相關(guān)研究工作。同時(shí)，秉持著開放的理念，鄧紹平教授和潘登科教授將培育出的豬提供給全國(guó)各大中心。其中有西安的竇科峰院士做豬肝臟移植到猴子的研究，同濟(jì)的陳剛教授做的腎臟研究，海南的王毅教授做的腎臟研究，阜外醫(yī)院胡盛壽院士的異種移植心臟國(guó)家重大專項(xiàng)等。

至少50例從豬到狒狒的移植手術(shù)

鄧紹平教授認(rèn)為，這次美國(guó)異種移植能成為世界首次，與他們前期進(jìn)行了大量臨床前試驗(yàn)密切相關(guān)。

沒(méi)有任何成功是一蹴而就的，這次馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科研團(tuán)隊(duì)主任莫希丁教授和鄧紹平教授曾經(jīng)在賓夕法尼亞大學(xué)同一個(gè)實(shí)驗(yàn)室工作。后來(lái)他到NIH啟動(dòng)了異種移植研究項(xiàng)目，做了大量的從豬到狒狒的臨床前期試驗(yàn)。幾年前他加入到了馬里蘭大學(xué)團(tuán)隊(duì)與臨床心臟外科團(tuán)隊(duì)做了至少50例豬到狒狒的心臟移植，正是有前期這樣大量的鋪墊工作，才會(huì)有在人體上的突破進(jìn)展。

「不要覺(jué)得別人的成果很突然，或者是為了炒作爆炸性，其實(shí)都是在別人踏踏實(shí)實(shí)做了很多前期工作的。這也是美國(guó)的一個(gè)引領(lǐng)作用，未來(lái)我國(guó)想要大力發(fā)展，也應(yīng)該踏踏實(shí)實(shí)做類似的大量臨床前期工作�！灌嚱B平教授如是說(shuō)。

所以，除了供體豬，這些臨床前試驗(yàn)是非常必要和重要的。比如基因工程豬的基因表達(dá)情況是不一樣的，能不能符合移植需要，就需要大量的臨床實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證核實(shí)。因此，前期臨床工作必不可少，在此基礎(chǔ)上再發(fā)展不同器官的不同模型實(shí)驗(yàn)。

不同器官可能需要不同的免疫基因修飾搭配等，這些都需要臨床前實(shí)驗(yàn)去一一驗(yàn)證。目前國(guó)際上各大團(tuán)隊(duì)都在開展相關(guān)的研究，去驗(yàn)證臨床免疫抑制劑和新型免疫抑制劑的配合使用在抑制異種移植器官排斥方面的效果。

中國(guó)異種移植彎道超車的夙愿

目前，中國(guó)已成為繼美國(guó)、德國(guó)之后的第三個(gè)異種移植研究的引領(lǐng)國(guó)家。

鄧紹平教授回憶，在10年前，曾組織和參與了多次異種移植的論證工作，國(guó)務(wù)院政研室也派人到四川進(jìn)行專題調(diào)研。那時(shí)，國(guó)家就開始思考異種移植該如何發(fā)展。

在需求方面，我國(guó)的公民器官捐獻(xiàn)每年僅6000例左右，器官供給有需求、有壓力、有緊迫性。十年磨一劍，中國(guó)的異種移植正在穩(wěn)步發(fā)展，10年來(lái)國(guó)家在科研基金方面的投入力度明顯增加，異種移植研究也得到了相應(yīng)支持。

鄧紹平教授認(rèn)為：「在異種移植領(lǐng)域，我國(guó)至少可以達(dá)到國(guó)際水平，甚至引領(lǐng)國(guó)際水平�！�

我國(guó)有集中力量辦大事的能力，在很多領(lǐng)域都能做到業(yè)內(nèi)頂尖。對(duì)于這方面，鄧紹平教授認(rèn)為，要把資源集中并給到有基礎(chǔ)、有實(shí)力的地方和團(tuán)隊(duì)，核心團(tuán)隊(duì)集中鉆研，不要「撒花椒面」，這樣才有可能實(shí)現(xiàn)快速發(fā)展，甚至彎道超車、引領(lǐng)國(guó)際水準(zhǔn)的可能性。

「希望異種移植可以得到社會(huì)各界更多的重視關(guān)注，中國(guó)的異種移植能夠快速發(fā)展，能夠追趕、縮短與美國(guó)的距離�！惯@是鄧紹平教授的心愿，未來(lái)他將帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)，加快推進(jìn)四川異種器官移植研發(fā)，爭(zhēng)取搶占國(guó)際制高點(diǎn)。

解決了器官移植短缺問(wèn)題，就能挽救更多患者的生命，但愿《誤殺2》式的悲劇不再發(fā)生。

據(jù)鄧紹平教授介紹，國(guó)際異種移植協(xié)會(huì)也正在組織專家制定有關(guān)豬到人的腎臟，心臟和肝臟三個(gè)大器官臨床試驗(yàn)的指導(dǎo)性方案，以確保未來(lái)臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化推進(jìn)。鄧紹平教授希望并預(yù)期經(jīng)過(guò)未來(lái)五到十年的努力攻艱，異種器官移植將成為臨床治療終末期器官衰竭病人的最重要和最有效的方法之一。