日前，The Michael J. Fox基金會(huì)向美國(guó)亞利桑那州立大學(xué)撥款520萬(wàn)美元，以支持三個(gè)探索帕金森病新療法的研究項(xiàng)目。其中一個(gè)項(xiàng)目使用干細(xì)胞補(bǔ)充帕金森病患者丟失的神經(jīng)元。

這項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在與多個(gè)研究中心合作，包括巴羅神經(jīng)研究所，旨在評(píng)估干細(xì)胞療法的安全性與有效性。

首先，科學(xué)家們要從患者身上收集血細(xì)胞，然后對(duì)這些細(xì)胞進(jìn)行“重新編程”，使其逆分化成為干細(xì)胞。當(dāng)給予適當(dāng)?shù)纳�化信�?hào)時(shí)，這些特殊的細(xì)胞能夠再次生長(zhǎng)并分化成其他類(lèi)型的細(xì)胞。然后，將干細(xì)胞移植到患者的大腦中，在那里干細(xì)胞可以生長(zhǎng)分化成產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元，取代那些因帕金森病而失去的神經(jīng)元。

該項(xiàng)目負(fù)責(zé)人亞利桑那州立大學(xué)班納神經(jīng)退行性疾病研究中心創(chuàng)始主任杰弗里·科爾多爾博士表示：“我們可以移植干細(xì)胞。干細(xì)胞可以分化成為神經(jīng)元，這些神經(jīng)元與帕金森病中已經(jīng)死亡的可制造多巴胺的神經(jīng)元一樣，有相同的化學(xué)性質(zhì)，有相同的遺傳物質(zhì)，并且引導(dǎo)干細(xì)胞在到達(dá)患者體內(nèi)后的去向。”

這項(xiàng)試驗(yàn)主要針對(duì)早期帕金森病患者，這些患者帶有一種特殊的疾病相關(guān)突變，稱(chēng)為帕金氏(PRKN)突變。根據(jù)研究人員介紹，這些患者通常只表現(xiàn)出帕金森病的“經(jīng)典”體征和癥狀，而且通常只表現(xiàn)出影響產(chǎn)生多巴胺神經(jīng)元的大腦異常，這使他們成為這些臨床研究的理想候選患者。

干細(xì)胞作為多巴胺能神經(jīng)元的來(lái)源

——潛在的有效治療手段

帕金森病是由α-突觸核蛋白在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)積累引起，最終導(dǎo)致產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元死亡和功能障礙。多巴胺是一種神經(jīng)遞質(zhì)或化學(xué)信使，允許神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行交流，并在運(yùn)動(dòng)控制中發(fā)揮關(guān)鍵作用。因而，帕金森病患者會(huì)表現(xiàn)出各種運(yùn)動(dòng)功能障礙。目前，對(duì)于帕金森病尚無(wú)治愈手段，藥物治療只能通過(guò)短暫增加突觸間隙多巴胺數(shù)量以及活性來(lái)緩解運(yùn)動(dòng)癥狀，而對(duì)于已經(jīng)凋亡的多巴胺神經(jīng)元毫無(wú)功效。

因此，帕金森病治療的核心為修復(fù)或者替代已經(jīng)凋亡的多巴胺神經(jīng)元。

目前，一些干細(xì)胞方法正在被研究，作為一種通過(guò)再生治療替代已經(jīng)凋亡的多巴胺神經(jīng)元的潛在方法。在這其中，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs）是最為亮眼的兩位。

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs)具有高度的自我更新能力,免疫原性低，無(wú)畸胎瘤風(fēng)險(xiǎn)，倫理問(wèn)題少，移植入人體后致瘤概率低等優(yōu)勢(shì)，被認(rèn)為是替代帕金森氏癥等退行性疾病中丟失細(xì)胞的理想來(lái)源。

研究發(fā)現(xiàn)[2]，間充質(zhì)干細(xì)胞具有向多巴胺能神經(jīng)元分化和釋放神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的能力。此外，間充質(zhì)干細(xì)胞能夠產(chǎn)生不同的分子，具有免疫調(diào)節(jié)、神經(jīng)保護(hù)、血管生成、趨化作用和改善α-突觸核蛋白誘導(dǎo)的 多巴胺神經(jīng)元變性，并刺激常駐干細(xì)胞的分化。

近年來(lái)，科學(xué)家逐漸意識(shí)到間充質(zhì)干細(xì)胞療效的發(fā)揮可能主要依賴(lài)其分泌特性而不是分化特性，因此其通過(guò)基因改造引入相關(guān)基因以增加MSCs分泌的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，結(jié)果顯示出較好療效[3]。

文獻(xiàn)佐證：

干細(xì)胞有效改善帕金森病相關(guān)癥狀

一項(xiàng)研究[5]使用自體間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）治療帕金森病患者，對(duì)12例帕金森病患者采用靜脈或靜脈聯(lián)合鼻腔注射方式移植間充質(zhì)干細(xì)胞。分別在移植前及移植后1個(gè)月及3個(gè)月進(jìn)行運(yùn)動(dòng)及非運(yùn)動(dòng)癥狀和整體生活質(zhì)量等評(píng)估，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞移植后患者運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)癥狀的嚴(yán)重程度在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著降低。

另一項(xiàng)研究[6]使用誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs）治療帕金森病患者，這項(xiàng)研究是一項(xiàng)病例的報(bào)道，接受試驗(yàn)的是一名有10年進(jìn)行性特發(fā)性帕金森氏病病史的老年男性，將自體iPSCs分化形成的多巴胺祖細(xì)胞分別植入左右殼核（間隔6個(gè)月）中，而后進(jìn)行24個(gè)月的隨訪，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，正電子發(fā)射斷層掃描表明移植細(xì)胞存活；帕金森病癥狀在細(xì)胞植入后 18 至 24 個(gè)月穩(wěn)定或改善。

展望：

干細(xì)胞治療帕金森是一種革命性的突破

帕金森病是一種神經(jīng)退行性疾病，其特征是黑質(zhì)中的多巴胺能神經(jīng)元丟失�，F(xiàn)有治療方法不能阻止或逆轉(zhuǎn)疾病的發(fā)展。一種新的治療方法是基于干細(xì)胞的細(xì)胞治療，以取代退化的神經(jīng)元。

正如亞利桑那州立大學(xué)生物設(shè)計(jì)研究所的執(zhí)行主任約書(shū)亞·拉貝爾的評(píng)價(jià)：“利用干細(xì)胞來(lái)開(kāi)發(fā)這種毀滅性疾病的治療方法堪稱(chēng)真正的革命性的�！币虼�，未來(lái)需要加快推進(jìn)相關(guān)研究開(kāi)展，最重要的問(wèn)題是：干細(xì)胞是否真正對(duì)帕金森病患者有益？這個(gè)療效問(wèn)題必須通過(guò)精心設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)來(lái)回答。相信隨著研究的一步步開(kāi)展，干細(xì)胞在不久的將來(lái)成為帕金森病的有效治療手段！