隨著醫(yī)藥研發(fā)水平的提高，免疫治療聲名大噪，更是成為了癌癥治療舞臺的C位。但對于大部分實體瘤腫瘤患者來說，效果卻差強人意。 目前，針對實體瘤另一開創(chuàng)性技術--TILs療法在國際上取得了突破性的進展，給晚期癌癥患者帶來了新的希望。 接受TIL療法的患者至今已幸存11年

2009年，41歲的梅琳達·巴契尼(Melinda Bachini)被確診為膽管癌。確診后的第3周，Melinda做了手術，切除了2/3含有癌性膽管部分的肝臟。 然而不幸的是，3個月后癌癥轉移到了雙肺，盡管接受吉西他濱和順鉑的化療后，阻止了癌癥的進展，但是副作用讓她痛不欲生。 之后，她選擇接受基因測序和腫瘤免疫相結合的治療。兩周之后，困擾了Melinda很久的慢性咳嗽開始緩解了。 治療后僅僅1個月，她全身腫瘤開始迅速縮小，體力恢復很快。在接收第2次治療前肺部布滿的腫瘤，第二次TILs治療20個月后復查，這些腫瘤都非常顯著的縮小了。如今已晉升為祖母，成為首位晚期膽管癌超過10年的幸存者!

轉移性腫瘤完全消退！

在美國國立衛(wèi)生研究院領導的轉移性宮頸癌研究中，一名患有轉移性鱗狀細胞癌接受了多種聯合化療方案，包括順鉑、長春新堿和博來霉素，然后用吉西他濱加順鉑聯合放療。 隨后發(fā)現轉移，包括主動脈旁，雙側肺門，顱下和髂骨部位。治療后，腫瘤在所有部位完全消退。另一患者患有轉移性腺癌，但對化放療無效，而且腫瘤轉移到腹膜后淋巴結和肝臟表面。 在TILs治療前，在腹膜后、腹壁、肝旁和盆腔等多處存在腫瘤轉移。治療后，出現完全的臨床緩解，腫瘤消失。

細胞療法：TILs大放光彩

TILs療法與一般的細胞免疫療法存在很大差別。TILs的免疫細胞來自于腫瘤組織，這直接決定了免疫細胞識別腫瘤的能力。 通過確定患者腫瘤中特定的突變，之后利用突變信息找到能夠最有效針對這些突變的T細胞，最后提取出患者腫瘤中細胞突變的T細胞，經過體外培養(yǎng)后，重新回輸到患者體內。 最重要的一點是TILs細胞具有精準識別癌細胞的能力。這種新療法可以被認為是為患者“量身定制”，所以治療更具有針對性。

黑色素瘤：疾病控制率80.3％在2021年ASAO會議上，基于TILs細胞的創(chuàng)新型療法LN-144(Lifileucel）更新了黑色素瘤的臨床結果，再次引起了轟動。

結果顯示：疾病控制率高達80.3％；客觀緩解率達到36.4%，其中2名患者完全緩解，23名患者部分緩解，部分患者在接受治療2年后，腫瘤完全消失。

更引人注目的是，患有PD-L1陰性的患者也有響應，這說明對免疫檢查點抑制劑無效的患者仍能獲益于TILs療法。 對于PD-1治療后進展的患者，幾乎沒有其他治療選擇，這種治療方案的效果幾乎無與倫比。 結直腸癌：轉移灶完全消失

在2016年發(fā)表的研究中，一名轉移性結直腸癌患者接受了靶向KRAS G12D突變的TILs治療后，患者肺部的7個轉移灶中有6個明顯縮小，其中3個完全消失�；颊咴�4年后疾病沒有發(fā)生任何惡化。

肺癌：腫瘤病灶直徑平均縮小38%

在2021年的AACR會議上，由美國知名癌癥中心莫菲特癌癥研究中心（H. Lee Moffitt ）主導的Ⅰ期臨床結果公布：在12名可評估的非小細胞肺癌患者中，TILs療法可達到25%的總緩解率。 在平均隨訪1.4年時，3名患者病情緩解，其中2名患者達到持久的完全緩解，并且已超過一年。

值得振奮的是，大部分患者在接受TILs治療后，腫瘤病灶都有所縮小，在接受治療后的第一次CT掃描時，腫瘤病灶直徑平均縮小38%！宮頸癌：首次獲FDA突破治療指定

在一項LN-145用于晚期宮頸癌的II期臨床研究中，入組的患者大多接受過2-3種治療，但效果均差強人意，屬于難治性病例。

研究結果顯示：中位隨訪時間3.5個月時，LN-145治療的客觀緩解率為44%，疾病控制率為85%，其中3名患者腫瘤完全消失，9名患者腫瘤明顯縮小。中位隨訪時間為3.5個月，12例患者中有11例持續(xù)應答，并且沒有任何發(fā)送嚴重的不良反應。 基于此臨床試驗的驚艷數據，美國FDA授予LN-145針對晚期宮頸癌突破性療法地位，這意味著FDA對該療法的重視，藥物審批也進入快車道，以最快的速度惠及癌癥患者。 轉移性乳腺癌：腫瘤完全消失

在2018年《自然醫(yī)學》雜志發(fā)表了關于轉移性乳腺癌的研究，一名難治性激素陽性轉移性乳腺癌患者接受了4種突變蛋白（SLC3A2，KIAA0368，CADPS2和CTSB）的TILs治療，治療22個月后，腫瘤完全消失且4年后未出現進展或復發(fā)。

骨肉瘤：生存期翻倍

研究人員首次公布了TILs和PD1療法聯合治療骨肉瘤的安全性和有效性，在這項研究中，有30例患者接受了PD1治療，另外有30例患者接受了TILs+PD1療法治療。

結果顯示：只接受PD1治療的患者在最后一次隨訪評估中死亡，平均總生存期為6.6個月。 而接受TILs+PD1的30名患者中有10名存活，客觀緩解率達到33.3%，并且10例患者中有2位患者出現完全緩解，影像學檢查顯示病灶完全消失。平均總生存期為15.2個月，對比僅接受PD1治療的患者，生存期翻了一倍多！ 卵巢癌：曙光初現

由于免疫檢查點抑制劑療法在卵巢癌中一直沒有成功。因此，研究人員嘗試將檢查點抑制劑聯合腫瘤浸潤淋巴細胞進行治療。 6例晚期轉移性高級別漿液性OC的患者接受了ipilimumab后進行手術，接受TILs療法，再接受低劑量IL-2和nivolumab。 結果顯示，一名患者獲得了部分緩解，其他五名患者經歷了長達12個月的疾病穩(wěn)定期。初步證實免疫檢查點抑制劑與TILs療法結合是可行和安全的。 五大優(yōu)勢：

1.殺傷能力更強：TILs的免疫細胞來自于腫瘤組織，直接決定了免疫細胞識別及殺傷腫瘤的能力更強。 2.治療更精準：利用腫瘤殺傷性TILs淋巴細胞進行癌癥免疫治療具有特異性，針對性殺死癌細胞，腫瘤病灶明顯縮小。定向篩選過程，確保只擴增識別腫瘤細胞的免疫細胞。 3.抗復發(fā)性強：對于手術后殘存腫瘤細胞的清除，對于手術后抗復發(fā)性與轉移治療，配合放化療更有顯著療效。 4.適應癌種廣：適應癥廣，對原發(fā)腫瘤、轉移灶均有明顯療效。體外試驗后回輸，安全性高，回輸次數少，副作用小。 5.聯合效果倍增：研究團隊聯合使用TILs療法和PD-1抗體，通過PD-1/PD-L1抗體可以解除免疫抑制，讓回輸的TILs細胞更加“愉快”的殺死癌細胞。

TILs療法在卵巢癌、肉瘤及頭頸部等惡性腫瘤中發(fā)揮出巨大潛力，相信以后在其他癌癥的治療中也可以發(fā)揮同樣作用；

目前各項臨床研究表明，TILs療法將有待不斷改進和發(fā)展，最終將成為人類抗癌的新武器。

除了TIL技術，此外還有TCR-T技術、CAR-T技術、naCTL等技術也表現出了優(yōu)秀的臨床效果，從目前的臨床試驗數據來看，未來可期。

期待免疫細胞療法取得更多突破，給癌癥患者帶來更多奇跡。