世界的各個碎片是有關(guān)聯(lián)的，紛亂的時間線交織成匪夷所思的故事。

01 保健品

史玉柱的存在感很強。

1996年，珠海巨人大廈出現(xiàn)危機，影響到一個叫呂松濤的人。

而呂松濤，一個開過大排檔的人，也將影響中國的藥物歷史。

作為史玉柱的安徽老鄉(xiāng)、巨人集團的主要合伙人，呂松濤當(dāng)時在黃浦江岸來回徘徊，“剩下8800萬債務(wù)，5萬元現(xiàn)金，一個藥品的銷售代理權(quán)�！�

這個藥品就是中華靈芝寶，呂松濤借此翻身，創(chuàng)辦綠谷制藥，一年不到銷售超4億元。

呂松濤借給史玉柱50萬元，作為保健品項目的啟動資金。

這個保健品就是腦白金，史玉柱借此翻身，造就100億元銷售額。

腦白金：含有低聚糖，可改善腸道菌群，恢復(fù)腸道微生態(tài)平衡。

中華靈芝寶曾經(jīng)掀起驚天駭浪。

1996年2月15日，明德制藥廠向時任陜西省衛(wèi)生廳藥政處處長趙斯安行賄，次日中華靈芝寶獲得批文。5月15日，趙斯安再度收受上海巨人集團出資、明德制藥廠送上的現(xiàn)金。

上海巨人集團和明德制藥廠，負(fù)責(zé)人都是呂松濤。隨后，上海巨人集團后更名為上海綠谷集團，陜西明德制藥廠成為綠谷下屬的西安綠谷制藥公司。

中華靈芝寶沒有做藥理藥性、毒理毒性和臨床試驗，綠谷集團雇人在全國營銷抗癌產(chǎn)品，被列入國家級《違法藥品廣告公告》次數(shù)高達800余次，創(chuàng)造了國內(nèi)藥品違法廣告之最。

電影都不敢這么反轉(zhuǎn)。

中華靈芝寶被取消批號，退出醫(yī)藥市場，然后重新包裝，改名雙靈固本散并拿到批文得以上市。

2008年1月，央視播出揭秘綠谷騙局的報道，綠谷上�？偛繕窍峦�滿警車，呂松濤的事業(yè)卻進入新階段。

次年，綠谷制藥變成以研發(fā)為動力的創(chuàng)新藥企，與上海藥物所簽約，獲得阿爾茨海默藥物GV-971的全球開發(fā)許可權(quán)，

GV-971：一種低聚寡糖混合物，重塑腸道菌群平衡。

02潔爾陰

如果萬物皆有表情，可能會不時相視一笑。

作為一家高冷的研究機構(gòu)，上海藥物所多次出圈，原因是喜歡背書。

1987年炎炎夏日，4個四川漢子萌生發(fā)明婦女衛(wèi)生洗滌劑的想法。

這就是后來的潔爾陰，難言之隱，一洗了之。

2003年非典疫情，上海藥物所表示潔爾陰具有抗SARS冠狀病毒作用。

《首都醫(yī)藥》雜志2003年第12期《潔爾陰洗液在抗SARS方面的研究成果》提到，“潔爾陰洗液抗擊SARS病毒作用，經(jīng)中國科學(xué)院上海藥物研究所國家新藥篩選中心最新研究證實：其體外在1:100濃度下即具有抗SARS病毒活性”。

2020年新冠疫情，上海藥物所、武漢病毒所聯(lián)合發(fā)現(xiàn)中成藥雙黃連口服液可抑制新型冠狀病毒，“研究團隊通過實驗室體外試驗證明，雙黃連有抑制新型冠狀病毒作用，下一步還需通過進一步臨床研究來證實�！�

往前追溯2008年，央視曝光，經(jīng)藥監(jiān)部門查實，綠谷集團在宣傳綠谷靈芝寶所謂抗癌效果的廣告中曾提到“中國科學(xué)院上海藥物研究所通過體外實驗證實，綠谷靈芝寶對人體實體瘤和白血病、淋巴瘤細(xì)胞具有明顯的抑制作用”。

再追溯到1997年，上海藥物研究所完成“中華靈芝寶對多種培養(yǎng)人癌細(xì)胞生長的作用”課題，開始與呂松濤漫長的友誼。

GV-971發(fā)明人是上海藥物研究所耿美玉，2015年4月至2018年9月?lián)�任綠谷制藥的董事。

耿美玉當(dāng)選2018年度科技創(chuàng)新人物。

老baby在頒獎現(xiàn)場說：在過去的25年間，各大藥廠相繼投入數(shù)千億美金進行阿爾茨海默病藥物研發(fā)，但是臨床均以失敗告終。GV-971可以通過入血、入腸、入腦三位一體的方式發(fā)揮抗阿爾茨海默病的作用。我們基于此提出腦病腦治、腦病腸治，腦病體治的新治療模式。

研發(fā)團隊展示GV-971的PPT截圖

03安慰劑

1901年11月初，德國醫(yī)生在精神病院收治一名51歲女性患者，癥狀為短期記憶力下降，失語，方向性差，有聽覺幻覺，妄想偏執(zhí)。這種狀態(tài)持續(xù)5年后，患者因褥瘡敗血癥死亡，對其大腦進行顯微鏡分析，發(fā)現(xiàn)大腦葉明顯萎縮，神經(jīng)元缺失以及大腦和大腦血管遍布類似球形斑塊的生物沉積物。

阿爾茨海默病被命名。

100年以來，全球頂尖藥企輝瑞、羅氏、禮來、默沙東及強生紛紛折戟這一領(lǐng)域，320多個臨床研究藥物宣告失敗。

2019年11月， GV-971獲批上市，此前阿爾茨海默病領(lǐng)域已17年無新藥。

有818例受試者參加、全國34家三甲醫(yī)院開展的為期36周中國Ⅲ期試驗主要療效指標(biāo)數(shù)據(jù)稱，GV-971在36周的觀察期內(nèi)持續(xù)平穩(wěn)地改善患者的認(rèn)知功能，在第36周認(rèn)知功能改善明顯，與安慰劑組相比認(rèn)知功能改善2.54分。安全性良好，在不良事件發(fā)生率上——

與安慰劑無顯著差異。

GV-971安全性無可挑剔，但有質(zhì)疑者指，降低2.54分，對病人來說有意義嗎？2.54分不是改善，而是差異，ADAS-Cog認(rèn)知功能量表會因為被測患者的各種具體情況存在數(shù)據(jù)上下抖動的現(xiàn)象。ADCS-ADL量表和NPI問卷尚未觀察到統(tǒng)計學(xué)意義，意思是老年癡呆的行為沒有改善。

9個月周期不夠長，國外三期臨床試驗通常在18個月以上。

但上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心肖世富表示，9個月能夠改善2.54分是非常滿意的療效。GV-971的3期臨床是全世界第一個純安慰劑對照、時間最長達到9個月的藥物3期臨床研究。

國家藥監(jiān)局有條件批準(zhǔn)GV-971上市，要求申請人上市后繼續(xù)進行藥理機制方面的研究，繼續(xù)進行長期安全性有效性研究，完善寡糖的分析方法，按時提交有關(guān)試驗數(shù)據(jù)。

繼續(xù)進行長期安全性有效性研究。

GV-971仍踩在時間的河流中，沒有上岸，國際多中心III期臨床試驗已在美啟動，2025年全部完成，然后開展歐美地區(qū)的新藥注冊上市工作。

拭目以待，時間是最公平的。