導(dǎo) 讀

IIIA期（N2）非小細(xì)胞肺癌術(shù)后是否放療？這個(gè)問題在很長(zhǎng)一段時(shí)間中存在爭(zhēng)議，尤其是隨著現(xiàn)代放療技術(shù)的進(jìn)步，放療毒性在減少。既往許多回顧性研究中，對(duì)IIIA（N2）NSCLC行術(shù)后放療（PORT）有助于延長(zhǎng)患者的總生存（OS），多因素分析中PORT也是獨(dú)立的預(yù)后因素。關(guān)于該問題的前瞻性III期隨機(jī)對(duì)照研究有3項(xiàng)：1）CALGB 9374研究（1998年-2000年）：研究因入組速度緩慢而失��；2）Lung ART研究（2007年-2018年）：共入組501例患者，DFS和OS無收益（PORT組 vs 對(duì)照組：3年DFS率 47.1% vs 43.8%，3年OS率66.5% vs 68.5%），并且PORT組有更高的3-4級(jí)不良反應(yīng)(23.7% vs 15.0%)，特別是心肺相關(guān)反應(yīng)。因?yàn)長(zhǎng)ung ART研究，在2021版CSCO和中華醫(yī)學(xué)會(huì)的肺癌指南中對(duì)IIIA（N2）NSCLC完全手術(shù)切除的患者均不常規(guī)推薦做術(shù)后放療。雖然，也有人提出疑問，在Lung ART研究中89%患者應(yīng)用的是三維適形放療（3DRT），而調(diào)強(qiáng)放療（IMRT）僅占11%，這是否是引起更多放療心肺毒副作用，導(dǎo)致無生存獲益的原因呢？3）PORT-C研究（2009年-2017年）：由中國(guó)醫(yī)學(xué)院科學(xué)院腫瘤醫(yī)院牽頭的一項(xiàng)單中心III期隨機(jī)對(duì)照臨床研究，近日研究結(jié)果發(fā)表在JAMA Oncology雜志上，也是本期要分享的研究?jī)?nèi)容。值得一提的是，該研究中PORT組患者應(yīng)用IMRT占大多數(shù)（89.3%）。然而，結(jié)論與Lung ART研究仍然是一致的。

研究方法

PORT-C研究由2009年1月至2017年12月期間納入pIIIA-N2期、手術(shù)完全切除、術(shù)后4周期含鉑輔助化療的NSCLC患者，隨機(jī)分組接受術(shù)后放療（PORT組）或觀察，PORT劑量為50Gy。主要終點(diǎn)為DFS。次要終點(diǎn)包括OS、局部無復(fù)發(fā)生存期（LRFS）、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存期（DMFS）和毒性作用。

研究結(jié)果

共招募394例患者，其中364例符合條件，PORT組184例，觀察組180例。兩組基線特征平衡。中位隨訪時(shí)間為46.0個(gè)月(95% CI, 41.9-51.4)。

在PORT組中，44例（23.9%）患者拒絕PORT，140例（76.1%）遵循方案，完成PORT，其中89.3%接受IMRT，10.7%接受3D-CRT；在觀察組中，10例（5.6%）接受了PORT治療，170例遵循方案。因此310例患者適合PP（符合方案）分析。

PORT組 vs 觀察組：

• DFS：（ITT人群）mDFS：22.1個(gè)月 vs 18.6個(gè)月，HR=0.84，P=0.20；3年DFS率：40.5% vs 32.7%；差異無顯著性；（PP人群探索性分析）根據(jù)檢測(cè)淋巴結(jié)（DLNs）和陽(yáng)性淋巴結(jié)數(shù)（PLNs）分層分析后，HR=0.75，P=0.04；3年DFS率42.8% vs 30.6%，差異具有顯著性。

• OS：（ITT人群）中位OS：未達(dá) vs 81.5個(gè)月，HR=1.02, P=0.93；3年OS率78.3% vs 82.8%；（PP人群）3年OS率82.6% vs 83.1%，HR=0.83，P=0.41；兩組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

• 3年LRFS：（ITT人群）66.5% vs 59.7%，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，HR=0.71，P=0.03；（PP人群）71.9% vs 58.4%，HR=0.56，P=0.002；

• 3年DMFS：（ITT人群）42.0% vs 38.2%，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，HR=0.94，P=0.62；（PP人群）43.6% vs 36.4%，HR=0.85，P=0.28；

• 安全性：未觀察到放療相關(guān)4級(jí)或5級(jí)AEs�！�2級(jí)放射性食管炎55例（33.6%；1級(jí)27.3%；2級(jí)9.3%）、放射性肺炎20例（13.3%；1級(jí)8%；2級(jí)5.3%）。僅有1例（0.3%）為3級(jí)放射性肺炎；未見3級(jí)放射性食管炎。

研究結(jié)論

IIIA-N2期NSCLC完全切除術(shù)后和輔助化療后PORT沒有改善DFS。需進(jìn)一步研究哪些患者可能從PORT中獲益最大。