今日，科濟(jì)藥業(yè)宣布，在近期正在舉辦的2021年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)年會(huì)（ESMO 2021）上，將公布其自主研發(fā)的靶向Claudin18.2（CLDN18.2）的自體CAR-T候選產(chǎn)品CT041治療實(shí)體瘤的一項(xiàng)臨床研究進(jìn)展。據(jù)悉，本次進(jìn)行口頭報(bào)告的專(zhuān)家是來(lái)自北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院沈琳教授團(tuán)隊(duì)的齊長(zhǎng)松博士。

一直以來(lái)CAR-T療法在治療實(shí)體瘤方面尚未表現(xiàn)出顯著療效，目前全球也仍然沒(méi)有任何獲批治療實(shí)體瘤的CAR-T療法。而此次CT041治療實(shí)體瘤的研究數(shù)據(jù)公布，是這一領(lǐng)域的最新進(jìn)展之一。根據(jù)ESMO官網(wǎng)公布的摘要，研究結(jié)果顯示，與歷史數(shù)據(jù)相比，CT041在難治性CLDN18.2陽(yáng)性消化道腫瘤患者中顯示出良好的安全性和有前景的抗腫瘤活性，特別是在晚期胃癌患者中有較為顯著的療效。

CT041是科濟(jì)藥業(yè)自主開(kāi)發(fā)的一款靶向CLDN18.2自體CAR-T候選產(chǎn)品，已在中國(guó)和美國(guó)獲批進(jìn)行臨床試驗(yàn)，開(kāi)發(fā)用于治療CLDN18.2陽(yáng)性實(shí)體瘤如胃癌/胃食管結(jié)合部癌及胰腺癌。CLDN18.2蛋白在消化系統(tǒng)腫瘤如胃癌、胰腺癌等高表達(dá)，被認(rèn)為是一個(gè)有前景的治療靶點(diǎn)。而且，科濟(jì)藥業(yè)已成功識(shí)別、驗(yàn)證并報(bào)告CLDN18.2可作為實(shí)體瘤CAR-T的合理治療靶點(diǎn)。

除了在中國(guó)的研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)外，科濟(jì)藥業(yè)還在中國(guó)啟動(dòng)了CT041針對(duì)晚期（不可切除或轉(zhuǎn)移性）胃癌/胃食管結(jié)合部癌和胰腺癌的1b/2期臨床試驗(yàn)，并在美國(guó)啟動(dòng)了針對(duì)晚期（不可切除或轉(zhuǎn)移性）胃癌或胰腺癌的1b期臨床試驗(yàn)。目前，科濟(jì)藥業(yè)已向中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局申請(qǐng)啟動(dòng)關(guān)鍵2期臨床試驗(yàn)，并計(jì)劃于2022年在美國(guó)進(jìn)行關(guān)鍵2期臨床試驗(yàn)。早前，CT041曾獲得美國(guó)FDA授予的治療胃癌/胃食管結(jié)合部癌的孤兒藥資格，以及歐洲EMA授予治療胃癌的孤兒藥資格。

據(jù)悉，在臨床前以及由研究者發(fā)起的前期研究中，CT041已經(jīng)獲得令人鼓舞的研究結(jié)果。而此次公布的1期臨床試驗(yàn)，旨在CLDN18.2陽(yáng)性消化系統(tǒng)腫瘤患者中評(píng)估制造過(guò)程改良的CT041的安全性和有效性。截至2021年4月8日，共37例消化系統(tǒng)腫瘤患者接受CT041輸注，并在首次輸注后完成至少12周隨訪(fǎng)，包括28例胃癌患者、5例胰腺導(dǎo)管腺癌患者和4例其他類(lèi)型的實(shí)體瘤患者。2.5×108，3.75×108，5×108劑量細(xì)胞治療分別給予28例、6例和3例患者。

數(shù)據(jù)顯示，所有患者和胃癌患者的總體客觀緩解率（ORR）分別為48.6%和57.1% 。在既往至少2線(xiàn)治療失敗、接受2.5×108CAR-T細(xì)胞治療的18例胃癌患者中（44%的患者既往接受過(guò)抗PD-1/L1單抗治療），總體ORR為61.1%(11/18)，中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）為5.4個(gè)月，中位總生存期（mOS）為9.5個(gè)月。在安全性上，中位隨訪(fǎng)時(shí)間為7.6個(gè)月時(shí)，所有患者均發(fā)生≥3級(jí)血液學(xué)毒性。未觀察到免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)的神經(jīng)毒性、治療相關(guān)死亡和3級(jí)或以上細(xì)胞因子釋放綜合征。

總結(jié)來(lái)說(shuō)，CT041在難治性CLDN18.2陽(yáng)性消化系統(tǒng)腫瘤患者中顯示出可接受的安全性特征和有前景的抗腫瘤活性。在既往至少2線(xiàn)治療失敗的胃癌患者中，與歷史數(shù)據(jù)相比，CT041療效顯著提高。