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3.9萬(wàn)劑接種基于mRNA新冠疫苗的大規(guī)模研究:接種新冠疫苗的過(guò)敏反應(yīng)多嗎?導(dǎo)讀:美國(guó)曾報(bào)道出現(xiàn)首例接種Pfizer新冠疫苗的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng),并宣稱接種第一針新冠疫苗出現(xiàn)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的人,不應(yīng)再打第二針。最近,刊登在《JAMA Network Open》雜志上的研究表明,分析了接種38895劑基于mRNA的新冠疫苗的22種潛在過(guò)敏反應(yīng),發(fā)現(xiàn)在接種疫苗之前就可能對(duì)PEG敏感,而mRNA本身并沒(méi)有引起過(guò)敏反應(yīng)。對(duì)第一劑疫苗產(chǎn)生反應(yīng)的個(gè)人,可以在醫(yī)療監(jiān)督下安全地接受第二劑。 據(jù)報(bào)道,美國(guó)曾出現(xiàn)首例接種Pfizer新冠疫苗嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)。阿拉斯加州同一家醫(yī)院的兩名醫(yī)護(hù)人員均在接種Pfizer新冠疫苗后接受急救。 在巴萊特地區(qū)醫(yī)院注射Pfizer疫苗的一名醫(yī)護(hù)人員,接種10分鐘后出現(xiàn)嚴(yán)重過(guò)敏,面部和身上出現(xiàn)皮疹,呼吸急促且心跳加快。醫(yī)院急診部主任稱,此人接受了標(biāo)準(zhǔn)的過(guò)敏治療,但其癥狀出現(xiàn)反復(fù),并被送入重癥監(jiān)護(hù)室觀察。第二名接受急救的醫(yī)護(hù)人員于16日接受注射,接種疫苗10分鐘后,出現(xiàn)了眼部浮腫、頭暈和嗓子發(fā)癢等癥狀。他緊接著被送進(jìn)急救室接受治療。不過(guò)院方表示,其癥狀并不是過(guò)敏,在1小時(shí)之內(nèi)就被允許出院。截至16日晚,這家醫(yī)院已經(jīng)接種了144劑Pfizer疫苗。阿拉斯加州首席醫(yī)療官 Anne Zink 表示,目前沒(méi)有改變接種計(jì)劃的打算。盡管Pfizer疫苗在44000人參與的臨床試驗(yàn)中被證明是安全的,有效率約為95%,但阿拉斯加的病例可能會(huì)加劇人們對(duì)可能的副作用的擔(dān)憂。專家表示,這些問(wèn)題可能會(huì)促使人們要求制定更嚴(yán)格的指導(dǎo)方針,以確保對(duì)的不良反應(yīng)進(jìn)行仔細(xì)監(jiān)測(cè)。(來(lái)源:New York Times) 美國(guó)CDC曾在一份新冠疫苗接種指導(dǎo)意見(jiàn)中表示,接種第一針新冠疫苗出現(xiàn)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的人,不應(yīng)再打第二針。CDC還稱,首批新冠疫苗于13日發(fā)往美國(guó)各州后,目前全美已有27.2萬(wàn)人接種,6人在觀察期內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng),得到了及時(shí)治療。 針對(duì)公眾關(guān)心的有過(guò)敏史能否接種新冠疫苗等問(wèn)題,中國(guó)疾控中心免疫規(guī)劃首席專家王華慶于2021年9月7日在國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制新聞發(fā)布會(huì)上科普回應(yīng)。他說(shuō):“關(guān)于疫苗接種過(guò)敏的禁忌,《新冠疫苗接種技術(shù)指南》中規(guī)定了兩點(diǎn), 一是對(duì)疫苗成分過(guò)敏;二是過(guò)去打新冠疫苗出現(xiàn)了嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)的。有這兩種過(guò)敏情況是不能夠接種疫苗的。平時(shí)經(jīng)常出現(xiàn)食物過(guò)敏、藥物過(guò)敏、化妝品過(guò)敏、螨蟲(chóng)過(guò)敏的人群,通常情況下是可以接種疫苗的�!� 他還表示:“懷疑出現(xiàn)過(guò)敏跟接種疫苗有關(guān)系,也需要確定是一般反應(yīng)還是異常反應(yīng)。各地都有預(yù)防接種異常反應(yīng)調(diào)查診斷專家組、預(yù)防接種異常反應(yīng)鑒定組,會(huì)根據(jù)疫苗的特性、受種者的臨床表現(xiàn)和既往史、診治過(guò)程以及疫苗接種情況等做出綜合判斷,確定是不是由疫苗接種引起的過(guò)敏性反應(yīng)�!� 關(guān)于接種新冠疫苗過(guò)敏的問(wèn)題,最近,斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的一項(xiàng)研究表明——對(duì)基于mRNA的新型新冠疫苗的過(guò)敏反應(yīng)是罕見(jiàn)的,通常是輕微的、可治療的,它們不應(yīng)該阻止人們接種疫苗。該項(xiàng)研究結(jié)果于9月17日發(fā)表在《JAMA Network Open》雜志上。 該研究的資深作者、NADDISY基金會(huì)兒科食物過(guò)敏、免疫學(xué)和哮喘教授、醫(yī)學(xué)博士Kari Nadeau說(shuō):“我們想知道新疫苗的過(guò)敏源,并了解導(dǎo)致它們的原因�!� 這項(xiàng)研究分析了斯坦福大學(xué)醫(yī)療保健機(jī)構(gòu),在收到美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)緊急使用授權(quán)后的不久,收到的首批39000劑Pfizer和Moderna新冠疫苗的22種潛在過(guò)敏反應(yīng)。 研究中出現(xiàn)反應(yīng)的大多數(shù)人對(duì)有助于穩(wěn)定新冠疫苗的成分過(guò)敏;他們沒(méi)有顯示對(duì)SARS-CoV-2病毒免疫的疫苗成分過(guò)敏。此外,這些過(guò)敏反應(yīng)是通過(guò)間接激活過(guò)敏途徑發(fā)生的,這使得它們比許多過(guò)敏反應(yīng)更容易得到緩解。 斯坦福大學(xué)肖恩·帕克過(guò)敏和哮喘研究中心主任Nadeau說(shuō):“很高興知道這些反應(yīng)是可控的。對(duì)這些新疫苗產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)是很少見(jiàn)的,如果真的發(fā)生了,有辦法控制它。” 該研究的主要作者是前博士后學(xué)者Christopher Warren博士,現(xiàn)在是西北大學(xué)范伯格醫(yī)學(xué)院的助理教授。 Nadeau 還表示,這項(xiàng)研究還提出疫苗制造商如何重新配制疫苗,以降低引發(fā)過(guò)敏反應(yīng)的可能性。 傳遞蛋白質(zhì)制造的指令 基于mRNA的新冠疫苗通過(guò)mRNA的小片段提供免疫,mRNA編碼制造蛋白質(zhì)的分子指令。因?yàn)橐呙缰械膍RNA是脆弱的,它被包裹在脂質(zhì)(脂肪物質(zhì))和糖的氣泡中以保持穩(wěn)定性。當(dāng)疫苗被注射到人的手臂上時(shí),mRNA可以進(jìn)入附近的肌肉和免疫細(xì)胞,然后產(chǎn)生類似于SARS-CoV-2病毒表面的非感染性蛋白質(zhì)。這些蛋白質(zhì)觸發(fā)免疫反應(yīng),使人的免疫系統(tǒng)能夠識(shí)別并抵御病毒。 根據(jù)聯(lián)邦疫苗不良事件報(bào)告系統(tǒng),Pfizer和Moderna疫苗的嚴(yán)重疫苗相關(guān)過(guò)敏反應(yīng)(嚴(yán)重到需要住院治療的過(guò)敏反應(yīng))的估計(jì)發(fā)生率,分別為每百萬(wàn)劑4.7例和2.5例。然而,聯(lián)邦系統(tǒng)并沒(méi)有捕捉到所有對(duì)疫苗的過(guò)敏反應(yīng),往往忽略了那些輕微或中度的過(guò)敏反應(yīng)。 為了更全面地了解新疫苗的過(guò)敏反應(yīng)有多普遍,以及有多嚴(yán)重,研究小組檢查了醫(yī)療工作者的醫(yī)療記錄:在2020年12月18日至2021年1月26日期間,他們?cè)谒固垢at(yī)學(xué)院接受38895劑基于mRNA的新冠疫苗。這些疫苗接種包括31635劑Pfizer 疫苗和7260劑Moderna疫苗。 研究人員搜索了疫苗接種者治療過(guò)敏反應(yīng)的醫(yī)療記錄,并確定了哪些反應(yīng)與疫苗有關(guān)。22名受試者,其中20名為女性,可能有過(guò)敏反應(yīng),這意味著在接受注射后3小時(shí)內(nèi)開(kāi)始出現(xiàn)特定癥狀。研究人員在接受者的醫(yī)療記錄中尋找以下癥狀:蕁麻疹;口腔、嘴唇、舌頭或喉嚨腫脹;呼吸急促、氣喘或胸悶;或血壓變化或意識(shí)喪失。22名受試者中只有17人的反應(yīng)符合過(guò)敏反應(yīng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。三名受試者接受腎上腺素治療,通常用于更強(qiáng)的過(guò)敏反應(yīng)。22人全部康復(fù)。 在22名受檢者中,15名有醫(yī)生記錄的既往過(guò)敏反應(yīng)史,包括10名對(duì)抗生素過(guò)敏,9名對(duì)食物過(guò)敏,8名對(duì)非抗生素藥物過(guò)敏。(一些接受者有不止一種類型的過(guò)敏。) 研究人員對(duì)11個(gè)人進(jìn)行了后續(xù)實(shí)驗(yàn)室相關(guān)檢測(cè),以確定他們有什么類型的過(guò)敏反應(yīng),以及是什么引發(fā)了他們的過(guò)敏:是泡沫中的惰性糖或脂質(zhì)成分,還是疫苗中的其他成分? 研究參與者進(jìn)行了皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn),臨床醫(yī)生將少量潛在過(guò)敏原——脂質(zhì)、糖(聚乙二醇或聚山梨酯)或整個(gè)疫苗注入皮膚。皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)可以檢測(cè)由一種稱為免疫球蛋白E(IgE)的抗體介導(dǎo)的過(guò)敏反應(yīng);這些反應(yīng)通常與最嚴(yán)重的過(guò)敏有關(guān)。 在皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)中,沒(méi)有受試者對(duì)疫苗中的惰性成分產(chǎn)生反應(yīng),只有一名受試者的皮膚對(duì)整個(gè)新冠疫苗產(chǎn)生反應(yīng)。后續(xù)血液檢測(cè)表明,疫苗接種者沒(méi)有針對(duì)疫苗成分的顯著的IgE抗體水平。 由于皮膚試驗(yàn)不能解釋受體過(guò)敏反應(yīng)的機(jī)制,研究人員繼續(xù)進(jìn)行另一種診斷試驗(yàn)。疫苗接受者提供了血液樣本,用于檢測(cè)被稱為嗜堿性粒細(xì)胞的免疫細(xì)胞的過(guò)敏性激活。11名參與者中有10人的血樣顯示,對(duì)Pfizer和Moderna疫苗中使用的惰性成分——聚乙二醇(PEG)有反應(yīng)。此外,當(dāng)整個(gè)mRNA疫苗與他們自己的嗜堿性粒細(xì)胞混合時(shí),所有11名受試者的嗜堿性粒細(xì)胞都被激活。 所有11名受試者的血液中都含有高水平的抗PEG的IgG抗體;IgG抗體在某些情況下有助于激活嗜堿性粒細(xì)胞,這一發(fā)現(xiàn)表明這些個(gè)體在接種疫苗之前可能對(duì)PEG敏感。Nadeau 說(shuō):“看來(lái)mRNA本身并沒(méi)有引起過(guò)敏反應(yīng)�!� 此外,數(shù)據(jù)表明,對(duì)新冠疫苗的反應(yīng)通常不是最嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng),這在疫苗安全性方面是個(gè)好消息。由IgG和嗜堿性粒細(xì)胞介導(dǎo)的過(guò)敏反應(yīng)可以通過(guò)抗組胺藥、液體、皮質(zhì)類固醇和密切觀察加以控制,這意味著許多對(duì)第一劑疫苗產(chǎn)生反應(yīng)的個(gè)人,可以在醫(yī)療監(jiān)督下安全地接受第二劑疫苗。 PEG被廣泛用作家用產(chǎn)品、化妝品和藥物的穩(wěn)定劑,女性更容易接觸大量這種物質(zhì),這可能解釋了為什么女性中出現(xiàn)了更多的疫苗過(guò)敏。(反復(fù)接觸某種物質(zhì)有時(shí)會(huì)使免疫系統(tǒng)敏感并引發(fā)過(guò)敏。) Nadeau說(shuō):“由于大多數(shù)反應(yīng)是對(duì)聚乙二醇PEG而不是疫苗的活性成分產(chǎn)生的,因此疫苗制造商很可能會(huì)用不同的穩(wěn)定劑重新配制疫苗,而這些穩(wěn)定劑不太可能引起過(guò)敏。” |