近日，一則來自邁阿密大學(xué)健康系統(tǒng)米勒醫(yī)學(xué)院的新聞顯示[1]，邁阿密大學(xué)米勒醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)啟動(dòng)了一項(xiàng) 3 期多中心臨床試驗(yàn)，以評估間充質(zhì)干細(xì)胞治療新型冠狀肺炎（COVID-19）引起的急性呼吸窘迫綜合征的有效性。

這項(xiàng) 2b/3 期臨床試驗(yàn)——“用于 COVID-19 患者的臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞”于最近獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，屬于雙盲、隨機(jī)、對照、多中心試驗(yàn)，旨在在佛羅里達(dá)州、亞利桑那州、德克薩斯州和其他州招募 128 名患者。受試者的癥狀為血氧水平突然下降，并且是患有嚴(yán)重 COVID-19 感染的住院患者。

并且此次新的臨床試驗(yàn)是建立在 1/2a 期試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，國際科學(xué)家團(tuán)隊(duì)于2020年4月啟動(dòng)了該試驗(yàn)，旨在探索間充質(zhì)干細(xì)胞在阻斷 COVID-19 患者嚴(yán)重肺部炎癥方面的安全性和有效性。

圖片來自文獻(xiàn)[2]

1/2a期試驗(yàn)結(jié)果已經(jīng)發(fā)表在 《STEM CELLS Translational Medicine》上[2]，研究人員觀察到間充質(zhì)干細(xì)胞治療與生存率的顯著改善相關(guān)，干細(xì)胞治療后一個(gè)月的生存率分別為91%和42%，而在85歲以下的受試者中則為100%。這項(xiàng)研究的結(jié)論包括以下幾點(diǎn)：

（1） 對于新冠肺炎急性呼吸窘迫綜合征患者，兩次靜脈輸注臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞是安全的，每次輸注1億個(gè)細(xì)胞，間隔72小時(shí)。

（2） 臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療與新冠肺炎“細(xì)胞因子風(fēng)暴”的一系列炎癥細(xì)胞因子顯著下降有關(guān)。

（3） 臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療顯著改善患者生存和恢復(fù)時(shí)間。

01 間充質(zhì)干細(xì)胞加速健康肺組織的再生

當(dāng)前新型冠狀病毒仍在全世界范圍內(nèi)肆虐，已經(jīng)成為威脅人類社會的主要健康問題之一。新冠肺炎患者的主要癥狀之一就是肺部過度炎癥，導(dǎo)致的炎癥風(fēng)暴也是致死率最高的原因之一，臨床上迫切需要新的療法來抑制 COVID-19 引起的肺部過度炎癥反應(yīng)，尤其是在未接種疫苗的個(gè)體中，同時(shí)相比于傳統(tǒng)的藥物治療，科學(xué)家更傾向于希望間充質(zhì)干細(xì)胞的使用能加速健康肺組織的再生。

自新冠疫情爆發(fā)以來，間充質(zhì)干細(xì)胞治療就獲得了廣泛關(guān)注，有多項(xiàng)研究都證實(shí)了間充質(zhì)干細(xì)胞具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)功能，可降低重癥患者體內(nèi)由冠狀病毒引發(fā)的細(xì)胞因子風(fēng)暴，改善患者肺部纖維化，促進(jìn)損傷肺組織修復(fù)，有望降低新冠肺炎的死亡率。

此外間充質(zhì)干細(xì)胞還可分泌多種生長因子，促進(jìn)受損血管及肺泡組織修復(fù)重建，改善患者預(yù)后[3]。目前已開展的多項(xiàng)間充質(zhì)干細(xì)胞治療新型冠狀病毒肺炎臨床試驗(yàn)，都初步證實(shí)了間充質(zhì)干細(xì)胞應(yīng)用在新冠肺炎方面的安全及有效性。

圖片來自文獻(xiàn)[3]

在國內(nèi)，由上海大學(xué)、首都醫(yī)科大學(xué)、鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院等多家機(jī)構(gòu)合作發(fā)表的論文顯示，間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療改善了新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）患者的預(yù)后，患者的肺功能和癥狀在間充質(zhì)干細(xì)胞移植后2天有明顯改善，治療后外周淋巴細(xì)胞增多，C反應(yīng)蛋白降低，過度活化的細(xì)胞因子分泌免疫細(xì)胞CXCR3+CD4+T細(xì)胞、CXCR3+CD8+T細(xì)胞和CXCR3+NK細(xì)胞在3-6天內(nèi)消失。論文從臨床表現(xiàn)到分子機(jī)制都表明了間充質(zhì)干細(xì)胞治療新冠肺炎的巨大應(yīng)用潛力，證實(shí)了間充質(zhì)干細(xì)胞治療新冠肺炎的安全性和有效性[4]。

圖片來自文獻(xiàn)[4]

02 我國已形成干細(xì)胞治療新冠的專家共識

根據(jù)中國臨床試驗(yàn)注冊中心的查詢結(jié)果顯示，我國有17項(xiàng)利用間充質(zhì)干細(xì)胞治療新型冠狀病毒肺炎的臨床科研項(xiàng)目已經(jīng)向中國臨床試驗(yàn)注冊中心 (ChiCTR) (http://www.chictr.org.cn) 提交申請并獲得注冊號，顯示出國內(nèi)對于間充質(zhì)干細(xì)胞治療新冠肺炎的不斷關(guān)注以及間充干細(xì)胞治療策略的前景廣闊。

目前，我國對干細(xì)胞臨床研究也有非常明確的指導(dǎo)原則和管理方法，根據(jù)《新型冠狀病毒肺炎防治專家意見》，目前我國干細(xì)胞臨床治療處于研究探索性階段，治療原則上應(yīng)在科技部應(yīng)急科技攻關(guān)項(xiàng)目確定的范圍內(nèi)進(jìn)行，并參照《干細(xì)胞治療新型冠狀病毒肺炎 (COVID-19) 臨床研究與應(yīng)用專家指導(dǎo)意見》進(jìn)行實(shí)行[5]。

在2021年4月，由中國科學(xué)院院士、國家感染性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任王福生牽頭開展的來自全國多家單位的 20 余名臨床醫(yī)學(xué)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和治療監(jiān)管方面的專家參加的研討會，正式定稿并發(fā)布了國內(nèi)首個(gè)《間充質(zhì)干細(xì)胞治療新型冠狀病毒肺炎專家共識》，為國內(nèi)間充質(zhì)干細(xì)胞治療新冠肺炎的臨床研究和臨床實(shí)踐提供了指導(dǎo)，表明了國內(nèi)間充質(zhì)干細(xì)胞治療策略的開始走向規(guī)范化。

03 總結(jié)

越來越多的研究結(jié)果證實(shí)了間充質(zhì)干細(xì)胞治療新冠肺炎的優(yōu)勢，間充質(zhì)干細(xì)胞在減弱炎癥因子風(fēng)暴和促進(jìn)組織修復(fù)等方面均能發(fā)揮重要作用。全球多項(xiàng)科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床研究結(jié)果為間充質(zhì)干細(xì)胞治療新冠肺炎打下了良好的基礎(chǔ)。同時(shí)我們也看到，越來越多的規(guī)則和標(biāo)準(zhǔn)的制定，為這項(xiàng)充滿希望的治療策略指明了方向。我們有充分的理由相信，隨著越來越多的高質(zhì)量臨床研究結(jié)果出來，間充質(zhì)干細(xì)胞治療有望成為一種標(biāo)準(zhǔn)的治療方法造�；颊摺�