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科學(xué)家發(fā)現(xiàn)延緩DNA衰老的方法:欲練此功,必先……

人類社會中,女性普遍比男性長壽。其他哺乳動物也大多如此,雌性的平均壽命通常要比雄性長。

有一種方法看起來可以幫助雄性更長壽,而且在多種哺乳動物中發(fā)現(xiàn)行之有效。

比方說在新西蘭,那里養(yǎng)殖了很多綿羊,不用來繁殖的公羊通常會被閹割。其中以產(chǎn)羊毛著稱的美利奴綿羊,因為可以年復(fù)一年提供羊毛,通常會在農(nóng)場里待到自然老死,而不會像其他品種的肉羊那樣早早地被出售�!�這兒的農(nóng)民和科學(xué)家都早就知道,去勢(或者說閹割)的公羊,平均壽命要比完整的公羊長得多�!毙挛魈m奧塔哥大學(xué)(University of Otago)的研究人員說。

▲一頭年事已老的美利奴綿羊

不過,人們并不清楚為什么。

在一項剛剛發(fā)表的論文中,新西蘭和美國的科學(xué)家合作,從內(nèi)在的衰老——DNA老化的角度研究了這個問題。他們發(fā)現(xiàn),雌性和雄性身上的DNA老化模式很不一樣,去勢公羊特定部位的DNA分子具有類似于母羊的特征。換句話說,閹割幫助了公羊延緩DNA老化。

研究主要負(fù)責(zé)人之一、Tim Hore博士指出,這項發(fā)現(xiàn)為了解“男性衰老速度為什么更快”提供了新的角度。

▲研究論文發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊eLife

具體來看,為了評估去勢對衰老過程造成的影響,研究人員首先為綿羊構(gòu)建了“表觀遺傳時鐘”,從而精確反映每一頭羊的生物學(xué)年齡和衰老速度。表觀遺傳時鐘主要考察DNA特定位點上的化學(xué)標(biāo)簽(比如DNA甲基化標(biāo)簽)。近年來很多研究表明,DNA甲基化不斷累積的變化是衰老的一個重要驅(qū)動因素。

共同負(fù)責(zé)這項研究的遺傳學(xué)家Steve Horvath教授正是表觀遺傳時鐘研究方面的先驅(qū)之一。他介紹說:“我們開發(fā)的方法為很多種類的哺乳動物測算了生物學(xué)年齡,目前為止已經(jīng)研究了200多個物種,由此發(fā)現(xiàn)動物衰老具有驚人的共性。而這項綿羊研究有其獨一無二之處:我們可以單獨看到雄性激素在衰老過程中起的作用�!�

▲表觀遺傳時鐘用來評估DNA老化的速度(圖片來源:123RF)

研究人員從400多頭養(yǎng)殖的美利奴綿羊身上采集了血液和皮膚樣本,對多個基因位點上的DNA甲基化程度進(jìn)行了評估,測算了它們的DNA老化程度。

表觀遺傳時鐘的數(shù)據(jù)表明,在很多基因位點上,去勢公羊的DNA甲基化模式與母羊更相近。去勢總體上減緩了公羊的DNA衰老速度。幼年去勢的公羊在成年后,生理學(xué)年齡比同時出生的完整公羊平均年輕3個多月。隨著實際年齡增加,老化速度較慢的特點還會變得越來越明顯。

研究人員還發(fā)現(xiàn),相比血液樣本,綿羊皮膚組織的DNA老化速度有更明顯的性別差異,受去勢的影響更大。為了明確不同組織對雄激素的敏感程度,研究人員用不同性別的小鼠進(jìn)行了實驗。他們發(fā)現(xiàn),皮膚、腎臟和大腦等表達(dá)雄激素受體的組織,DNA甲基化模式存在顯著的性別差別;相比之下,不表達(dá)雄性激素受體的組織,看起來是一樣的。

Hore博士指出,這一結(jié)果給閹割、雄性激素和DNA老化的性別差異之間提供了明確的聯(lián)系。對雄激素敏感的DNA老化模式,也為雄性哺乳動物衰老速度更快提供了新的解釋。

當(dāng)然,這一發(fā)現(xiàn)雖然提供了關(guān)于抗衰老的新洞見,但要說到它的應(yīng)用價值,這就不好說了……

參考資料:

[1] Victoria J Sugrue et al., (2021) Castration delays epigenetic aging andfeminizes DNA methylation at androgen-regulated loci. eLife DOI:10.7554/eLife.64932

[2] Castration delays DNA aging. Retrieved July 7, 2021 from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2021-07/ai-cdd063021.php

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