近年來，mRNA藥物在傳染病預(yù)防、癌癥及罕見病治療等方面展現(xiàn)出了重大的應(yīng)用前景，全球創(chuàng)新制藥企業(yè)競相投入相關(guān)領(lǐng)域進行研發(fā)。

Nature Reviews Drug Discovery發(fā)表的一篇關(guān)于mRNA技術(shù)市場演變的文章，對全球mRNA藥物的布局企業(yè)和研發(fā)進展進行了介紹，并對2035年的mRNA藥物市場進行了預(yù)測。以下是這篇文章主要內(nèi)容的整理。

隨著針對COVID-19的mRNA疫苗的推出和廣泛使用，2020年是mRNA技術(shù)平臺取得重大突破的一年。截至2019年底，5家專注于mRNA技術(shù)的上市公司總市值約為150億美元。到2021年8月，這一數(shù)值已超過3000億美元。

目前正在開發(fā)的mRNA藥物根據(jù)其潛在的作用機制可分為三大類：預(yù)防性疫苗、治療性疫苗和治療性藥物。這篇文章對全球mRNA研發(fā)活動進行了全面回顧，其中包括公司管線的數(shù)量和階段、疾病焦點、臨床策略和與其他模式相比的初步發(fā)表的數(shù)據(jù)。

截至2021年7月，這篇文章分析了31家mRNA公司的180個管線（圖1），并通過雙向分析法預(yù)估了mRNA藥物三個主要應(yīng)用場景的整體市場規(guī)模，包括COVID-19疫苗以及COVID-19疫苗以外新興應(yīng)用的市場規(guī)模。

▲圖1 | mRNA技術(shù)管線當(dāng)前概況（截至2021年7月）

mRNA藥物的市場發(fā)展趨勢

➤ 預(yù)防性疫苗

考慮到大量的管線資產(chǎn)、更高的成功概率（POS）以及mRNA相對于其他疫苗的優(yōu)勢，預(yù)防性疫苗預(yù)計將在未來15年在mRNA領(lǐng)域占主導(dǎo)地位。

目前mRNA藥物的研發(fā)主要集中在預(yù)防性疫苗（圖1），有77%的公司至少擁有至少一款mRNA預(yù)防性疫苗。預(yù)計在短期內(nèi)，預(yù)防性疫苗的大部分收入仍將來自COVID-19產(chǎn)品，而從中長期來看，用于呼吸道合胞病毒和流感等疾病的其他疫苗可能將覆蓋更廣泛的人群，但價格的上漲空間有限。

考慮到主要適應(yīng)癥的目標(biāo)人群滲透率、定價和競爭，預(yù)估全球預(yù)防性mRNA疫苗（除COVID-19疫苗以外的產(chǎn)品）的平均峰值銷售額約為8億美元。到2035年經(jīng)風(fēng)險調(diào)整后的市場總規(guī)模為70-100億美元（不包括COVID-19疫苗）和120-150億美元（包括COVID-19疫苗）（圖2）。

▲ 圖2 |對mRNA技術(shù)市場演變的預(yù)測

➤ 治療性疫苗

治療性疫苗可能是mRNA藥物中的利基空間（niche space），但是考慮到患者群體的規(guī)模以及可能在靶向多種腫瘤相關(guān)抗原的治療模式中占主導(dǎo)地位，因此治療性疫苗具有顯著的商業(yè)潛力。然而，臨床、監(jiān)管和制造風(fēng)險仍然很高。

治療性疫苗的研發(fā)目前主要集中于免疫腫瘤學(xué)（IO），可以根據(jù)它們是針對單一抗原還是多抗原分為單抗原疫苗和多抗原疫苗。目前，大多數(shù)治療性mRNA疫苗是多抗原疫苗，如個性化癌癥疫苗（PCV）。并且由于藥企越來越關(guān)注與IO藥物（如PD-1/PD-L1抑制劑）的聯(lián)合策略，因此，PCV的市場規(guī)模可能較大。

考慮到上述因素，以及目標(biāo)人群規(guī)模、不同模式的競爭、定價、市場滲透和更高的風(fēng)險等因素，預(yù)計PCV產(chǎn)品的平均銷售峰值約為50億美元，針對單一疾病產(chǎn)品的銷售峰值約為13億美元。到2035年，經(jīng)風(fēng)險調(diào)整后的整個市場規(guī)模預(yù)計將達到70-100億美元（圖2）。

➤ 治療性藥物

治療性藥物將是mRNA藥物的機會性領(lǐng)域，涉及許多適應(yīng)癥，但它們是否比其他治療方式更具有臨床優(yōu)勢尚不清楚，并且有很高的臨床風(fēng)險。長期的機會將取決于諸如遞送系統(tǒng)和基因編輯等領(lǐng)域的技術(shù)進步。

在某些情況下，與標(biāo)準(zhǔn)重組蛋白策略相比，mRNA平臺可能在蛋白質(zhì)替代療法領(lǐng)域具有遞送優(yōu)勢，但面臨的技術(shù)挑戰(zhàn)在短期內(nèi)尚未有明確的解決方案，包括缺乏器官選擇性、潛在的頻繁遞送需求和高免疫原性。對于遺傳疾病和罕見疾病，mRNA療法可能需要與基因療法競爭，基因療法在遺傳疾病方面處于更先進的臨床階段，可以為患者提供更持久的治療性蛋白質(zhì)供應(yīng)。

鑒于上述情況，在治療方法中有10% - 30%應(yīng)用了mRNA療法，并且將每個治療領(lǐng)域的治療POS降低到平均值以下�；�于��，預(yù)計腫瘤、呼吸系統(tǒng)疾�。ㄖ饕�是囊性纖維化）和罕見疾病的全球管線資產(chǎn)平均銷售峰值分別為11億美元、18億美元和5億美元。預(yù)計2035年經(jīng)過風(fēng)險調(diào)整后的總體市場規(guī)模為40-50億美元（圖2）。

展望

在短期內(nèi)，mRNA產(chǎn)品市場規(guī)模取決于COVID-19疫苗的銷售情況，預(yù)計2021年mRNA產(chǎn)品的市場價值將超過500億美元（圖2）。2023年至2025年，由于COVID-19疫苗的市場需求減少和缺乏新產(chǎn)品發(fā)布，mRNA的市場規(guī)模預(yù)計將會減少，但是加強針的注射和更廣泛的全球使用應(yīng)該能夠撐起200億美元的銷售額。

隨著其他預(yù)防性疫苗和治療性疫苗的進入，預(yù)計該市場將從2028年開始增長，到2035年達到230億美元。其中，預(yù)防性疫苗仍將是收入的基石，預(yù)計到2035年將占到市場份額的50%以上，治療性疫苗和治療性藥物預(yù)計分別占30%和20%。總的來說，隨著遞送技術(shù)的改善和穩(wěn)定性方面取得進一步的進展，mRNA藥物有潛力成為一種具有競爭力的廣泛應(yīng)用方式。