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從新冠肺炎再看免疫失衡，低密度粒細(xì)胞或是導(dǎo)致COVID-19并發(fā)癥的罪魁禍?zhǔn)?中性粒細(xì)胞是人體最豐富的白細(xì)胞類型，長(zhǎng)期以來被視作是殺滅真菌、細(xì)菌和其他病原體的第一“響應(yīng)者”。然而，其細(xì)胞亞群“低密度粒細(xì)胞(LDG)”的表型和功能卻不同于循環(huán)中性粒細(xì)胞，它具有促炎性和致病性功能，常被認(rèn)為與自身免疫性疾病、癌癥、感染、皮膚病等相關(guān)。但他們?cè)趥魅静≈械淖饔煤凸δ苌写私狻?/p> 近日，赫爾辛基大學(xué)領(lǐng)銜的科研團(tuán)隊(duì)在《PLOS Pathogens》雜志發(fā)表了一篇題為Characterization of low-density granulocytes in COVID-19的文章，分析了急性新冠肺炎患者體內(nèi)的中性粒細(xì)胞亞群“低密度粒細(xì)胞(LDG)”的水平，發(fā)現(xiàn)低密度粒細(xì)胞可能在新冠肺炎患者體內(nèi)具有免疫抑制作用。
當(dāng)超級(jí)病毒“SARS-CoV-2”入侵人體時(shí)，中性粒細(xì)胞便會(huì)開啟防御模式，數(shù)量升高，因此常被用來“預(yù)言”重癥新冠患者，當(dāng)作監(jiān)測(cè)患者病情狀態(tài)和進(jìn)展的臨床標(biāo)志物。然而，其細(xì)胞亞群“低密度粒細(xì)胞(LDG)”在新冠肺炎患者體內(nèi)的作用仍未被知曉。 為了確定LDG在新型冠狀肺炎中的作用機(jī)理，該研究將34名新冠住院患者和21名新冠輕癥患者納入試驗(yàn)，并基于流式細(xì)胞術(shù)測(cè)量人體內(nèi)LDG水平，研究數(shù)據(jù)顯示，LDG數(shù)量與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，與健康對(duì)照組相比，急性新冠患者血液中出現(xiàn)大量LDG募集。
不僅如此，該研究還有一項(xiàng)重大發(fā)現(xiàn)，即中性粒細(xì)胞具有免疫抑制能力。研究人員指出，在預(yù)后較差的新冠患者中，隨著LDG數(shù)量的增加，T淋巴細(xì)胞會(huì)被耗盡，導(dǎo)致患者的獨(dú)立死亡風(fēng)險(xiǎn)因素“LDG與淋巴細(xì)胞數(shù)量的比率 (NLR) ”增加，此時(shí)，盡管LDG會(huì)以中性粒細(xì)胞胞外陷阱 (NET) 的形式釋放氧化酶、殺菌蛋白和染色質(zhì)控制感染，但NETs卻會(huì)使新冠患者的炎癥惡化，促進(jìn)微血栓形成。 在人體自身免疫系統(tǒng)也拿新冠病毒無能為力的時(shí)候，找到SARS-CoV-2的致命弱點(diǎn)至關(guān)重要。近日，由免疫學(xué)家Rudolf Valenta領(lǐng)導(dǎo)的研究小組通過芯片點(diǎn)樣機(jī)器制備攜帶大量病毒抗原的蛋白芯片，并基于微陣列（芯片）技術(shù)后發(fā)現(xiàn)，只有當(dāng)人體能夠?qū)Υ掏坏鞍椎恼郫B受體結(jié)合域 (RBD)產(chǎn)生特異性抗體時(shí)，才會(huì)產(chǎn)生防止病毒對(duì)接和入侵細(xì)胞的關(guān)鍵免疫保護(hù)作用。 因此，今后研究人員或許可以針對(duì)折疊刺突蛋白的高抗體水平，阻止病毒與人體細(xì)胞結(jié)合，使人免受新冠病毒感染。但值得注意的是，只有折疊結(jié)構(gòu)的 RBD免疫疫苗才能產(chǎn)生保護(hù)作用。期待未來能夠開發(fā)出一種基于RBD折疊結(jié)構(gòu)的的抗原疫苗，誘導(dǎo) RBD 特異性抗體，為預(yù)防新冠帶來新的突破。 |
