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二甲雙胍降低臺灣 2 型糖尿病患者骨質(zhì)疏松癥、椎骨骨折風(fēng)險Metformin use is associated with a lower risk of osteoporosis/vertebral fracture in Taiwanese patients with type 2 diabetes mellitus Eur J Endocrinol. 2021 Feb;184(2):299-310 研究背景 目前對使用二甲雙胍是否可降低椎骨骨折風(fēng)險尚無定論，此外缺乏二甲雙胍對骨質(zhì)疏松癥影響的研究。本研究旨在探索二甲雙胍對骨質(zhì)疏松癥 (OS) 和/或椎骨骨折 (VF) 風(fēng)險的影響。 研究方法 從臺灣國民健康保險數(shù)據(jù)庫 1999-2005 年 423949 名新發(fā) 2 型糖尿病患者中，根據(jù)排除標(biāo)準(zhǔn)，納入 118771 名使用二甲雙胍患者，14685 名未使用二甲雙胍的患者，進行 1：1 傾向性匹配，共匹配 14611 對患者。隨訪至 2011 年 12 月 31 日，觀察骨質(zhì)疏松癥和/或椎骨骨折發(fā)病率。 結(jié) 果 1、骨質(zhì)疏松癥和/或椎骨骨折發(fā)病率 14611 對患者中，分別有 1143 例 (7.8%) 使用二甲雙胍患者和 1757 例 (12.0%) 未使用二甲雙胍患者，發(fā)生了骨質(zhì)疏松癥和/或椎骨骨折。不伴椎骨骨折的骨質(zhì)疏松癥最常見，在二甲雙胍使用者或未使用者中均占三分之二（圖 1）。
圖 1. 使用二甲雙胍患者、未使用二甲雙胍患者的骨質(zhì)疏松癥和/或椎骨骨折發(fā)病率 2. 是否使用二甲雙胍對骨質(zhì)疏松癥和/或椎骨骨折發(fā)生風(fēng)險的影響 與所有未使用二甲雙胍患者相比，使用二甲雙胍患者骨質(zhì)疏松癥和/或椎骨骨折的發(fā)生風(fēng)險顯著降低 40% (HR：0.592，95%CI：0.550-0.638，P＜0.0001)，其中男性患者 (HR：0.596，95%CI：0.529–0.672，P＜0.0001)，女性患者 (HR：0.568，95%CI：0.517-0.625，P＜0.0001)。 根據(jù)二甲雙胍治療累積持續(xù)時間的三分位數(shù)，二甲雙胍累積使用時間 <25.5 個月患者的骨質(zhì)疏松癥和/或椎骨骨折發(fā)生風(fēng)險略微增加（HR：1.145，95% CI：1.039–1.260，P<0.01)，累積使用時間在 25.5-54.8 個月和＞54.8 個月的患者骨質(zhì)疏松癥和/或椎骨骨折的發(fā)生風(fēng)險顯著降低（HR：0.584，95%CI：0.523–0.652，P<0.001；HR：0.263，95%CI：0.228–0.304，P<0.001）（表 1）。 表 1. 是否使用二甲雙胍對骨質(zhì)疏松癥和/或椎骨骨折發(fā)生風(fēng)險的影響
3. 亞組分析 在 <60 歲、60-69 歲、70-79 歲和 ≥ 80 歲的四個年齡亞組中，無論男女，使用二甲雙胍患者骨質(zhì)疏松癥和/或椎骨骨折發(fā)生風(fēng)險顯著降低 (所有 P 值均 <0.05)，但降低風(fēng)險的效果隨著年齡增長而減弱。除了磺脲類藥物（P = 0.0777），二甲雙胍的保護作用不受其他降糖藥物的影響，包括腸促胰島素類、胰島素、格列奈類、阿卡波糖、噻唑烷二酮類（P 值均 <0.0001）（表 2）。 表 2. 其他降糖藥物對二甲雙胍降低骨質(zhì)疏松癥和/或椎骨骨折發(fā)生風(fēng)險的影響 總 結(jié) 本研究結(jié)果表明，二甲雙胍降低 T2DM 患者骨質(zhì)疏松癥和/或椎骨骨折發(fā)生風(fēng)險，且不受性別影響�；颊吣挲g＜60 歲、二甲雙胍使用超過 2 年時，獲益更顯著。二甲雙胍可能通過 1）降低血糖水平逆轉(zhuǎn)高血糖對骨代謝的影響，2）激活 5'-AMP 活化蛋白激酶發(fā)揮成骨作用和抑制破骨細胞，3）刺激 1 型膠原合成和骨鈣素表達，刺激骨保護素，從而抑制破骨細胞活性，4）改善胰島素抵抗和減輕組織炎癥對骨代謝的影響，5）可能的抗衰老機制減緩細胞衰老和凋亡對骨質(zhì)疏松和脊椎骨折的影響。 |
