2021年8月9日（本周一），澳大利亞藥品管理局授予美國默沙東公司Molnupiravir臨時決定，從而默沙東可以在澳大利亞注冊申請Molnupiravir的新藥上市。

在感染早期，病毒快速復制，而宿主的免疫系統(tǒng)尚未有足夠的時間建立免疫防御，所以抗病毒藥物治療阻斷病毒的最佳時間是在感染的前幾天。而Molnupiravir正是設(shè)計用于疾病早期門診使用，且為口服膠囊，所以受益人群將會大大增加。

Molnupiravir是針對RNA病毒的廣譜抗病毒藥物。我從去年年初開始就做了很多介紹，認為這個抗病毒小分子對于SARS-CoV-2具有良好的抗病毒活性。

2021年6月21日上傳于medRxiv、由美國北卡萊羅納大學（UNC）主研的臨床試驗中，治療后3天，Molnupiravir治療800mg組患者可分離復制型病毒概率顯著低于安慰劑組（1.9% vs. 16.7%，p = 0.02），這是一個檢定病毒傳染性的金標準。治療5天后，400和800mg組患者均無法分離出復制型病毒，安慰劑組11.1%患者可分離出復制型病毒（p = 0.03）。

2021年8月11日，馬普研究所在Nature SME發(fā)表了一篇很好的文章，報道了潛在的高效抗病毒藥Molnupiravir的分子作用機制。

這項研究介紹了Molnupiravir誘導病毒RNA復制發(fā)生突變的機制。Molnupiravir的活性形式是β-D-N4-羥基胞苷（NHC）-三磷酸，病毒的RdRp會錯誤使用NHC-三磷酸，而不使用三磷酸胞苷或三磷酸尿苷作為催化底物。

NHC會使病毒RNA復制摻入大量A和G，從而導致RNA產(chǎn)物發(fā)生突變。包含誘變產(chǎn)物的RdRp-RNA復合物的結(jié)構(gòu)分析表明，NHC可以與 RdRp活性中心的G或A形成穩(wěn)定的堿基對，這解釋了該藥物如何逃避校對并合成突變的RNA。

這種兩步誘變機制可能適用于各種病毒聚合酶，因此Molnupiravir可具有廣譜抗RNA病毒的活性。

2021年6月，美國拜登政府即承諾，如果美國FDA給予Molnupiravir緊急使用授權(quán)，將購買170萬個療程的Molnupiravir，價值約合12億美元。

早在2020年2月4日，我們在討論瑞德西韋治療新冠肺炎的時候，就提到：抗病毒治療+單抗聯(lián)合，是治療新冠肺炎的理想方法。

同時，新型冠狀病毒以及其他引起嚴重肺炎的病毒所面臨的挑戰(zhàn)是：治療時間窗。也就是越早治療，效果越好。

這也意味著，需要口服藥物。

而在治療輕中度COVID-19的單抗研發(fā)方面，目前已經(jīng)批準了三個藥物：

• A，美國再生元公司的單克隆抗體雞尾酒REGEN-COV；

• B，美國Vir Biotechnology與葛蘭素史克聯(lián)合研發(fā)的單抗Sotrovimab (VIR-7831) ；

• C，禮來公司的單抗Bamlanivimab是第一個獲批，但由于突變株而被取消緊急使用授權(quán)；后bamlanivimab and etesevimab再次獲批，但6月25日再次暫停發(fā)放。

且目前已有得到單抗都是針劑，嚴重限制了臨床使用。

吉利德公司研發(fā)的瑞德西韋也是針劑，所以無法在門診早期使用；隨著2021年7月30日，吉利德公司宣布停止瑞德西韋吸入劑的臨床試驗，目前早期治療COVID-19口服抗病毒制劑的希望，就落在了Molnupiravir身上。

身負眾多期望，祝Molnupiravir早日上市。