面對來勢洶洶的新冠變異株，疫苗加強(qiáng)針研究加速。除了打滅活疫苗第三針外，不同技術(shù)路線聯(lián)合的序貫免疫策略正在被嘗試。

據(jù)艾棣維欣（蘇州）生物制藥有限公司（簡稱“艾棣維欣”）8月9日消息，其新冠DNA候選疫苗(INO-4800/pGX9501)（簡稱“新冠DNA疫苗”），已獲準(zhǔn)與滅活疫苗開展探索序貫免疫策略的臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)具體分為兩項(xiàng)，一項(xiàng)探索在18歲以上健康成年人接種新冠滅活疫苗后加強(qiáng)免疫新冠DNA疫苗的效果，另一項(xiàng)則對健康成年人及老年人接種不同劑量新冠DNA疫苗并進(jìn)行滅活疫苗加強(qiáng)免疫的研究。

上述臨床試驗(yàn)中，與新冠DNA疫苗進(jìn)行聯(lián)合免疫的滅活疫苗為北京科興研發(fā)的克爾來福®(CoronaVac)。

“第三代疫苗”與

“經(jīng)典疫苗”聯(lián)手

據(jù)艾棣維欣8月9日消息，艾棣維欣新冠DNA疫苗(INO-4800/pGX9501)已獲準(zhǔn)與滅活疫苗開展探索序貫免疫策略的臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)采用新冠DNA疫苗與新冠滅活疫苗進(jìn)行相互交叉的異源初免-加強(qiáng)（Heterologous prime-boost）序貫免疫接種方案，探索受試者在各接種方案下的安全性、體液免疫反應(yīng)和細(xì)胞免疫反應(yīng)水平等臨床指標(biāo)。

與新冠DNA疫苗進(jìn)行聯(lián)合免疫的滅活疫苗為克爾來福®(CoronaVac)，由北京科興中維生物技術(shù)有限公司研發(fā)。該產(chǎn)品已證實(shí)具有良好的安全性與免疫原性，被全球數(shù)十個國家和地區(qū)批準(zhǔn)使用，并已正式列入世界衛(wèi)生組織(WHO)緊急使用清單。

據(jù)澎湃新聞此前報道，這款新冠DNA疫苗為艾棣維欣和美國生物制藥公司INOVIO聯(lián)合研發(fā)，2020年7月獲批在中國進(jìn)入臨床試驗(yàn)，I期臨床試驗(yàn)在上海華山醫(yī)院開展。2020年12月，這款DNA疫苗在國內(nèi)正式進(jìn)入II期臨床試驗(yàn)，該試驗(yàn)與江蘇省疾控中心合作在江蘇省開展。

DNA疫苗與mRNA疫苗同屬于核酸疫苗，被稱為“第三代疫苗技術(shù)”。新冠DNA疫苗也是我國疫后布局的五條技術(shù)路線之一。相較于mRNA疫苗，這款DNA疫苗的優(yōu)勢在于穩(wěn)定好，室溫下可保持穩(wěn)定1年以上，在標(biāo)準(zhǔn)冷藏溫度（2-8℃）下保質(zhì)期可達(dá)5年。

此前，上海交大醫(yī)學(xué)院上海市免疫學(xué)研究所科研副所長李斌在接受澎湃新聞采訪時介紹，作為傳統(tǒng)經(jīng)典技術(shù)路線的滅活疫苗是使用體外培養(yǎng)的方式制備抗原，再將病毒抗原蛋白輸入人體，從而激活人體免疫反應(yīng)；而新一代技術(shù)路線的DNA疫苗，是將遺傳編碼信息直接輸入人體，在體內(nèi)產(chǎn)生抗原蛋白，并激活免疫反應(yīng)。

不同技術(shù)路線結(jié)合

，抵抗新冠變異株

艾棣維欣方面表示，已獲得批準(zhǔn)并計劃在中國啟動的序貫免疫策略研究分為兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)：“一項(xiàng)探索在18歲以上健康成年已接種新冠滅活疫苗受試者中加強(qiáng)免疫新冠DNA疫苗的安全性和免疫原性的隨機(jī)、開放、陽性對照設(shè)計的I/II期臨床試驗(yàn)”以及“一項(xiàng)隨機(jī)、開放設(shè)計、陽性對照評估在健康成年及老年受試者中注射不同劑量新冠DNA疫苗并進(jìn)行滅活疫苗加強(qiáng)免疫的II期臨床研究”。

此前，科興已在進(jìn)行滅活疫苗第三針的研究。

7月下旬，科興新冠滅活疫苗公布的一項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)中期結(jié)果表明，接種第三劑后能夠迅速誘導(dǎo)強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，中和抗體滴度顯著提高，接種第三劑后28天中和抗體滴度比第二劑后28天中和抗體滴度增加了3-5倍，且第三劑與第二劑間隔時間越長，增長倍數(shù)越高。

艾棣維欣方面表示，新冠DNA疫苗與新冠滅活疫苗克爾來福®已完成的相互交叉的異源初免-加強(qiáng)的序貫免疫臨床前動物試驗(yàn)結(jié)果表明，序貫免疫策略能激發(fā)高水平特異性結(jié)合抗體、中和抗體，及抗原特異性的細(xì)胞免疫反應(yīng)。

艾棣維欣創(chuàng)始人兼董事會主席王賓博士表示：“不同技術(shù)路線疫苗開展異源初免-加強(qiáng)的序貫免疫策略是疫苗應(yīng)用領(lǐng)域的一個重要研究方向，為進(jìn)一步增強(qiáng)各技術(shù)路線疫苗的免疫效果提供了高效的解決方案。在目前Delta及其他新冠病毒變異株流行的背景下，啟動序貫免疫策略的臨床試驗(yàn)非常有意義，能夠?yàn)榈挚购罄m(xù)以變異株為主的疫情儲備新的免疫方案及臨床數(shù)據(jù)。”