肥胖是一種全球性的流行病，預(yù)計(jì)到2025年將影響世界人口的20%。肥胖和癌癥風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系已被廣泛研究。BMI是常見(jiàn)衡量肥胖的標(biāo)志，與脂肪質(zhì)量的相關(guān)性最強(qiáng)。觀察性研究曾表明，BMI與結(jié)腸直腸癌、胃癌、食道癌、肝癌、膽囊癌、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、腎癌和胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)之間存在正相關(guān)。

近日，劍橋大學(xué)和卡羅林斯卡學(xué)院發(fā)表在PLOS Medicine的研究表明：體內(nèi)脂肪過(guò)多或會(huì)增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)。這項(xiàng)研究將BMI分為了脂肪質(zhì)量指數(shù)（FMI）和無(wú)脂肪質(zhì)量指數(shù)（FFMI）。研究人員還將身高作為一個(gè)癌癥風(fēng)險(xiǎn)因素，通過(guò)孟德?tīng)栯S機(jī)化分析BMI、FMI、FFMI和身高對(duì)367561人患22種癌癥風(fēng)險(xiǎn)的因果關(guān)系。

DOI: 10.1371/journal.pmed.1003706

Mathew Vithayathil et al, Body size and composition and risk of site-specific cancers in the UK Biobank and large international consortia: A mendelian randomisation study , PLOS Medicine (2021).

參與者平均年齡為57.2歲，其中男性占45.9%。10.3%的參與者是吸煙者。在研究中，312個(gè)單核苷酸多態(tài)性解釋了BMI中 的4.1%的變異，而577個(gè)單核苷酸多態(tài)性解釋了FMI中的3.1%的變異和無(wú)脂肪質(zhì)量指數(shù)2.3%的變異。293個(gè)單核苷酸多態(tài)性解釋了身高中的5.5%變異。BMI與FMI的表型相關(guān)性為0.84，與FFMI的表型相關(guān)性為0.66。FMI和FFMI之間的相關(guān)性為0.14。

BMI和癌癥風(fēng)險(xiǎn)

BMI與總體癌癥的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)（OR ：1.01）；具體包括消化道系統(tǒng)癌癥，其中胃（OR ：1.13）、食道（OR ：1.10）、肝（OR：1.13）和胰腺（OR ：1.06）；以及肺癌（OR ：1.08）。對(duì)于特定性別的癌癥，BMI的升高與子宮癌的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)（OR ：1.10），與前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)（OR ：0.97）。

圖中顯示了BMI與特定部位和整體癌癥之間的關(guān)聯(lián)

在進(jìn)行的另一項(xiàng)分析中，BMI與整體肺癌（OR ：1.04）和鱗狀細(xì)胞癌亞型（OR ：1.08）的風(fēng)險(xiǎn)增加呈正相關(guān)。BMI升高與子宮癌風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)（OR ：1.13），但與乳腺癌（OR：0.96）和前列腺癌（OR：0.98）的風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)。對(duì)雌激素受體陽(yáng)性（ER+）和雌激素受體陰性（ER-）的乳腺癌都觀察到了相似程度的反向關(guān)系。粘液性和子宮內(nèi)膜性卵巢癌也觀察到正相關(guān)。

FMI和FFMI與癌癥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

FMI與肝癌（OR ：2.40）、胰腺癌（OR ：1.68）和肺癌（OR ：1.57）的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。FMI升高與前列腺癌（OR ：0.77）和黑色素瘤（OR ：0.68）的低風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。但是，F(xiàn)MI升高與子宮癌風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)（OR ：1.69）。

此外，F(xiàn)FMI與非霍奇金淋巴瘤（OR ：1.89）和黑色素瘤（OR ：1.44）的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。FFMI的升高與乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)（OR ：0.77）。

身高和癌癥風(fēng)險(xiǎn)

身高與總體癌癥（OR：1.09）呈正相關(guān)，包括腎臟（OR：1.19）、結(jié)腸直腸（OR ：1.09）、膽道（OR ：1.45）、乳腺（OR：1.12）和卵巢癌（OR ：1.21）。身高還與卵巢癌（OR ：1.37）和乳腺癌（OR：1.10）呈正相關(guān)。

消化系統(tǒng)與非消化系統(tǒng)的癌癥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

當(dāng)把癌癥分為消化系統(tǒng)（食道、胃、結(jié)直腸、肝、膽道和胰腺，共有11，061例）與非消化系統(tǒng)（共有48，586例）時(shí)，BMI與消化系統(tǒng)的癌癥風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)（OR ：1.04），與非消化系統(tǒng)癌癥的癌癥也呈正相關(guān)（OR ：1.01）。對(duì)于FMI也與消化系統(tǒng)癌癥風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)（OR：1.17），與非消化系統(tǒng)癌癥的風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)（OR：0.99）。對(duì)于FFMI，與消化系統(tǒng)癌癥風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)（OR：1.11），與非消化系統(tǒng)癌癥的風(fēng)險(xiǎn)也呈正相關(guān)（OR：1.12）。身高與消化系統(tǒng)和非消化系統(tǒng)癌癥均呈正相關(guān)。

該研究沒(méi)有提供有關(guān)這些關(guān)聯(lián)背后的機(jī)制的證據(jù)，但人們普遍認(rèn)為，高個(gè)子的人有更高的癌癥風(fēng)險(xiǎn)。研究人員稱，脂肪量和消化道癌癥之間的聯(lián)系可能是由脂肪類食物中致癌物質(zhì)的攝入量增加，或脂肪組織的增加增加了消化道炎癥。肥胖和性別癌癥之間的關(guān)系可能是由脂肪組織中生殖激素所驅(qū)動(dòng)的。