導(dǎo)讀：為了共同抗擊新冠病毒，研發(fā)團(tuán)隊(duì)跨行業(yè)、學(xué)科和國界迅速集結(jié)起來，這項(xiàng)重新啟動(dòng)的大型全球新冠病毒藥物治療、臨床試驗(yàn)是否會(huì)取得成功呢？

在經(jīng)歷了數(shù)月的低迷之后，世界上最大的一次新冠病毒臨床試驗(yàn)終于重新開始。世界衛(wèi)生組織領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)全球研究“Solidarity”——“團(tuán)結(jié)”臨床試驗(yàn)，是一項(xiàng)全球性、隨機(jī)對照的適應(yīng)性設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)。它包含1個(gè)對照組和4個(gè)試驗(yàn)組。對照組的患者接受所在國家當(dāng)下的標(biāo)準(zhǔn)臨床方法，其它4個(gè)試驗(yàn)組在標(biāo)準(zhǔn)療法之外會(huì)使用額外的藥物。它將在住院的新冠肺炎患者中測試三種新藥：抗癌藥伊馬替尼、一種名為英夫利昔單抗的抗體，用于治療自身免疫性疾病和青蒿琥酯（一種抗瘧藥）。近期，有研究人員在Science上發(fā)表了一篇題為“ A giant trial of COVID-19 treatments is restarting. Here are the drugs it’s betting on”的文章。

挪威公共衛(wèi)生研究所的John-Arne Røttingen，也是該研究執(zhí)行小組的主席，他說：“這些藥物已經(jīng)運(yùn)往芬蘭，芬蘭是第一個(gè)獲得所有批準(zhǔn)的國家。我預(yù)計(jì)，第一批患者可能會(huì)在那里招募，其他國家可能很快加入這個(gè)新的階段——‘SolidarityPlus’；40多家公司也正在獲得道德和監(jiān)管方面的批準(zhǔn)。”

2020年3月，當(dāng)最初的“團(tuán)結(jié)”行動(dòng)開始時(shí)，它是第一次：在大流行期間同時(shí)在幾十個(gè)國家進(jìn)行藥物測試。到今年年底，它已經(jīng)對四種治療方法做出了裁決，沒有一種顯示出任何益處，隨后陷入了與制藥公司的談判和監(jiān)管方面的拖延。斯克里普斯研究轉(zhuǎn)化研究所所長Eric Topol說：“ ‘團(tuán)結(jié)’再次進(jìn)行隨機(jī)臨床試驗(yàn)，這很好，因?yàn)樗鼈円呀?jīng)在大流行期間為我們的治療方法做出了重要貢獻(xiàn)。而且對于嚴(yán)重新冠病毒感染患者需要更好的治療，我們一點(diǎn)也不能自滿。”

盡管新冠病毒疫苗的研發(fā)取得了巨大的成功，但只有兩種藥物被證明能夠降低住院患者的新冠病毒死亡率。2020年6月，英國的Recovery試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，地塞米松——一種廉價(jià)的類固醇，使該組患者的死亡率降低了三分之一。今年二月份，Recovery研究人員宣布，阻斷白細(xì)胞介素-6受體的單克隆抗體托昔單抗進(jìn)一步降低了死亡率。這兩種藥物都通過抑制重癥患者過度的免疫反應(yīng)發(fā)揮作用。

這些新藥也針對免疫系統(tǒng)，而不是病毒本身。Røttingen解釋說，對于”團(tuán)結(jié)”中的重病患者來說，抗病毒藥物發(fā)揮作用可能為時(shí)已晚。例如，抗SARS-CoV-2的單克隆抗體在嚴(yán)重疾病發(fā)展之前注射最有效。但倫敦帝國理工學(xué)院的重癥護(hù)理專家Anthony Gordon說：“病情更嚴(yán)重的患者可以從針對免疫系統(tǒng)的額外藥物中獲益。盡管地塞米松在很大程度上抑制了免疫反應(yīng)，而托昔單抗有力地切斷了一條特定的途徑。我們還可以阻斷其它途徑，也許會(huì)有所不同�！�

伊馬替尼是一種口服藥物，用于治療某些白血病和其他類型的癌癥，它還可以保護(hù)肺泡內(nèi)層的上皮細(xì)胞，氧氣從肺泡進(jìn)入血液。6月公布的一項(xiàng)針對荷蘭400名住院的新冠肺炎患者，進(jìn)行的安慰劑對照試驗(yàn)顯示：服用該藥的患者使用呼吸機(jī)的時(shí)間更少，死亡的可能性也更低。Gordon是另一個(gè)名為REMAP-CAP的國際試驗(yàn)的一員，該試驗(yàn)也計(jì)劃對該藥物進(jìn)行試驗(yàn)，他說：“盡管數(shù)據(jù)在統(tǒng)計(jì)上并不顯著，但這些數(shù)據(jù)令人鼓舞，足以鼓勵(lì)我們進(jìn)行更大規(guī)模的研究�！�

英夫利昔單抗是一種單次輸注的抗體，可阻斷腫瘤壞死因子α（免疫系統(tǒng)中的關(guān)鍵信號分子），用于治療自身免疫性疾病，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和炎癥性腸病。Røttingen說：“來自大量患者群體的一些觀察數(shù)據(jù)表明，該藥物也可以預(yù)防新冠病毒�！�

青蒿琥酯是青蒿素的一種注射衍生物，是瘧疾寄生蟲的強(qiáng)力殺手。在SARS-CoV-2的實(shí)驗(yàn)室研究中，青蒿琥酯也顯示出一定的抗病毒活性。但”團(tuán)結(jié)“正在測試它，因?yàn)樗�還有另一個(gè)作用：該藥似乎可以減輕炎癥，抵消吸引免疫細(xì)胞進(jìn)入組織的信號。這可以阻止嚴(yán)重的新冠病毒對肺部造成損害的免疫反應(yīng)。

”團(tuán)結(jié)“的復(fù)興由來已久。2020年10月，它公布了400家醫(yī)院的11000多名患者的研究結(jié)果，結(jié)果顯示四種治療方法沒有任何益處，從而挫敗了人們的希望和宣傳。這四種治療方法是：艾滋病毒聯(lián)合療法洛匹那韋/利托那韋、瘧疾藥物羥基氯喹、干擾素-β和吉利德科學(xué)公司的抗病毒藥物瑞德西韋。瑞德西韋的實(shí)驗(yàn)持續(xù)了一段時(shí)間，以便收集更多數(shù)據(jù)。預(yù)計(jì)未來幾周會(huì)有完整的結(jié)果，但到1月底，所有實(shí)驗(yàn)都已停止。

之后不久，一個(gè)獨(dú)立專家委員會(huì)選擇了這三種新藥。延誤的部分原因是與制造商進(jìn)行了談判，以確保這些藥物在世界范圍內(nèi)以可承受的價(jià)格提供，如果它們證明有效。Røttingen說：“參與國的監(jiān)管和道德審批也需要時(shí)間�！�

Røttingen曾表示：“我們已經(jīng)清楚地看到，人們非常愿意在正常系統(tǒng)之外工作，并在疫情開始時(shí)真正加快進(jìn)程，而現(xiàn)在的情況似乎不是這樣。這是可以理解的，但這也表明這些過程不適合緊急情況。我們需要在所有國家為未來建立快速通道系統(tǒng)�！�