維生素C，我們很熟悉的一個(gè)名字。

孩子感冒了，喂VC泡騰片增強(qiáng)抵抗力；老人生病了，掛維C營(yíng)養(yǎng)液補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)……

這是一種十分重要的微量營(yíng)養(yǎng)素，有很好的抗氧化性能和清除體內(nèi)自由基的潛力。

有人甚至把它當(dāng)成能夠預(yù)防和治療各種慢病的神奇營(yíng)養(yǎng)素長(zhǎng)期服用，對(duì)抗預(yù)防癌癥、糖尿病、心血管系統(tǒng)疾病等。

事實(shí)是這樣么？

西湖大學(xué)、西湖實(shí)驗(yàn)室人類(lèi)營(yíng)養(yǎng)與流行病實(shí)驗(yàn)室（即“鄭鉅圣實(shí)驗(yàn)室”）給出了答案。

研究路徑：

找到11個(gè)與維生素C相關(guān)的遺傳基因

關(guān)于維生素C與疾病之間的因果關(guān)系，早有科學(xué)家進(jìn)行研究。大部分采取傳統(tǒng)的流行病學(xué)方法，如在隊(duì)列人群中研究膳食或者血液維生素C水平與疾病之間的相關(guān)關(guān)系。

但是，這些方法難以實(shí)現(xiàn)準(zhǔn)確評(píng)估，會(huì)有很多混雜因子的干擾。

比如，疾病的發(fā)生可能導(dǎo)致人體內(nèi)氧化應(yīng)激水平增高、膳食習(xí)慣改變、消化能力減退等，這些都可能會(huì)影響機(jī)體維生素C的水平，很難據(jù)此判斷維生素C和疾病，誰(shuí)是因，誰(shuí)是果。

另一方面，盡管隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)得出維生素C與疾病發(fā)病因果關(guān)系的黃金標(biāo)準(zhǔn)，但是往往需要用歷時(shí)幾年或十幾年跟蹤成千上萬(wàn)的病例，花費(fèi)的金錢(qián)和時(shí)間成本巨大。

鄭鉅圣實(shí)驗(yàn)室主要從事?tīng)I(yíng)養(yǎng)流行病學(xué)研究，他們另辟蹊徑，采取孟德?tīng)栯S機(jī)化的方法來(lái)研究維生素C與癌癥等復(fù)雜疾病之間的因果關(guān)聯(lián)。

也就是說(shuō)，他們先嘗試找到影響人體維生素C水平的基因位點(diǎn)，以此作為“橋梁”，去研究這些基因位點(diǎn)與疾病的關(guān)聯(lián)，而非直接研究血液中的維生素C含量與疾病的關(guān)聯(lián)，這樣就不容易受到混雜因子的影響。

“這種方法的難點(diǎn)在于，必須首先找到影響人體維生素C水平的那些基因位點(diǎn)�！�

過(guò)去幾年里，鄭鉅圣團(tuán)隊(duì)與劍橋大學(xué)等地的科學(xué)家一起，基于5萬(wàn)多人的維生素C數(shù)據(jù)，開(kāi)展了全球首個(gè)維生素C全基因組關(guān)聯(lián)分析，終于找出11個(gè)與血液維生素C水平相關(guān)的遺傳基因，其中10個(gè)與維生素C水平相關(guān)的位點(diǎn)為首次報(bào)道。這為下一步的研究找到了最給力的工具。

全基因組基因位點(diǎn)與維生素C的關(guān)聯(lián)圖：曼哈頓圖（Diabetes Care 2021;44(1):98-106）

揭示真相：

維生素C與常見(jiàn)癌癥沒(méi)有顯著關(guān)聯(lián)

2018年9月，鄭鉅圣加入西湖大學(xué)。此前，他已經(jīng)陸續(xù)啟動(dòng)了兩項(xiàng)維生素C與疾病的關(guān)聯(lián)研究。

第一個(gè)是糖尿病。研究團(tuán)隊(duì)在8萬(wàn)多名糖尿病患者和80多萬(wàn)非糖尿病人群中展開(kāi)深入分析，結(jié)果表明，尚沒(méi)有強(qiáng)有力的證據(jù)支持通過(guò)口服維生素C增補(bǔ)劑達(dá)到預(yù)防2型糖尿病的目的。

第二個(gè)是心血管疾病。鄭鉅圣與瑞典卡羅琳斯卡醫(yī)學(xué)院的Larsson團(tuán)隊(duì)合作，評(píng)估了維生素C對(duì)數(shù)十種心血管疾病的潛在保護(hù)作用。分析結(jié)果表明，血液維生素C水平的升高對(duì)所評(píng)估的心血管疾病也沒(méi)有顯著保護(hù)作用。

之后，鄭鉅圣把目光投向了維生素C與癌癥之間的關(guān)系。

研究團(tuán)隊(duì)基于87萬(wàn)左右隊(duì)列人群（含24.8萬(wàn)余例癌癥患者）的基因型數(shù)據(jù)，運(yùn)用自己發(fā)現(xiàn)的預(yù)測(cè)維生素C濃度的基因工具變量，發(fā)現(xiàn)生理濃度范圍內(nèi)血液維生素C水平和與多種高發(fā)病率癌癥（肺癌、乳腺癌、前列腺癌以及結(jié)直腸癌等）之間沒(méi)有明確的因果關(guān)聯(lián)。

維生素C與癌癥的因果關(guān)聯(lián)：試驗(yàn)設(shè)計(jì)圖（BMC Medicine 2021）

為了進(jìn)一步驗(yàn)證結(jié)果的準(zhǔn)確性，鄭鉅圣團(tuán)隊(duì)還基于前瞻性隨訪研究與RCT試驗(yàn)開(kāi)展了薈萃分析，該分析累計(jì)納入了約200萬(wàn)全球人群數(shù)據(jù)，結(jié)果也證實(shí)，口服維生素C補(bǔ)充劑與上述高發(fā)癌癥的風(fēng)險(xiǎn)沒(méi)有顯著性關(guān)聯(lián)。

但一個(gè)有意思的現(xiàn)象是，“我們發(fā)現(xiàn)，通過(guò)膳食評(píng)估獲取的維生素C攝入量（主要來(lái)自水果、蔬菜）可以顯著降低肺癌發(fā)病率，這很可能是隨水果、蔬菜一起攝入的非維生素C成分，如膳食纖維、其他多酚類(lèi)物質(zhì)等等，在其中發(fā)揮了積極作用。食物作為整體的作用將遠(yuǎn)大于單個(gè)營(yíng)養(yǎng)素本身�！�

這再次證明了中國(guó)的一句古話(huà)：藥補(bǔ)不如食補(bǔ)。

參考文獻(xiàn)：

1. Zheng JS, Luan J, Sofianopoulou E, Imamura F, Stewart ID, Day FR, et al. Plasma Vitamin C and Type 2 Diabetes: Genome-Wide Association Study and Mendelian Randomization Analysis in European Populations. Diabetes Care. 2021;44(1):98-106. doi: 10.2337/dc20-1328.

2. Yuan S, Zheng JS, Mason AM, Burgess S, Larsson SC. Genetically predicted circulating vitamin C in relation to cardiovascular disease. Eur J Prev Cardiol. 2021; zwab081. doi: 10.1093/eurjpc/zwab081.

3. Fu Y, Xu F, Jiang L, Miao Z, Liang X, Yang J, Larsson SC, Zheng JS. Circulating vitamin C concentration and risk of cancers: a Mendelian randomization study. BMC Med. 2021; doi: 10.1186/s12916-021-02041-1