近期，BMJ子刊The Journal of Investigative Medicine發(fā)表了一篇非常重要但也十分敏感的Brief report（簡(jiǎn)報(bào)），來(lái)自芝加哥大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)分析了一些上報(bào)反復(fù)感染的病例，并提出警示——要考慮在自然群體感染或者疫苗群體免疫之后，新冠的長(zhǎng)期存在，以及發(fā)生更嚴(yán)重的二次感染的可能性。

原文標(biāo)題

新冠重復(fù)感染的研究，難做

與部分專家認(rèn)為新冠病毒幾乎不會(huì)反復(fù)感染這個(gè)觀點(diǎn)不同，研究者在論文中指出，可能有許多反復(fù)感染的病例發(fā)生，但是沒(méi)有得到有效的上報(bào)，重復(fù)感染比目前已知的病例要多得多。

不僅是印度、巴西、秘魯?shù)葒?guó)家缺乏追蹤和上報(bào)的物質(zhì)條件，即便是研究者致力于收集到病例的醫(yī)療條件較好的國(guó)家，絕大多數(shù)感染者依然缺乏系統(tǒng)的追蹤。而要對(duì)反復(fù)感染進(jìn)行研究，不僅需要完全的追蹤上報(bào)，還需要得到數(shù)據(jù)的機(jī)構(gòu)進(jìn)行公開——這項(xiàng)研究收集的病例，全部來(lái)自過(guò)去已經(jīng)公開發(fā)表的論文，而非直接對(duì)感染者進(jìn)行追蹤的感染病登記系統(tǒng)。

追蹤缺乏、上報(bào)少、公開少，這是研究反復(fù)感染的第一個(gè)難點(diǎn)。第二個(gè)難點(diǎn)是，許多公開病例缺乏兩次感染的完整病毒序列記錄。

因此，在本就非常有限的條件下，這組來(lái)自芝加哥大學(xué)的研究人員最后篩選出了19例擁有完整記錄，且兩次感染記錄了病毒完整序列的病例——為防止混淆，研究者們主動(dòng)排除了可能二次感染同一序列毒株的患者。

患者基線數(shù)據(jù)總體偏年輕，老年人二次感染出現(xiàn)重癥致死

研究者采集的病例全部來(lái)自當(dāng)下主流變異株尚未暴發(fā)之時(shí)，也就是Alpha、Delta、Gamma等變異尚未發(fā)難的時(shí)間段。患者主要來(lái)自2020年5月至2020年9月，感染毒株包括b.1.1、20c、d614、g614、a.1.1等以及相關(guān)亞型。

患者年齡范圍從24-89歲，超過(guò)60歲的患者只有兩人（一人60歲，一人89歲），余下患者年齡范圍為24-51歲，總體年輕。病例地理跨度也較大，分別來(lái)自亞洲、歐洲和南北美洲�；颊叩谝淮魏偷诙�次感染確診的平均間隔時(shí)間為76天。

研究者把患者的感染嚴(yán)重程度分類為：重癥、中度、輕癥以及無(wú)癥狀感染。

重癥感染被定義為：進(jìn)入ICU；中度感染為：需要吸氧；輕癥為：不需要吸氧但可能出現(xiàn)咳嗽、喉嚨疼、氣促、流涕、頭疼、惡心、嘔吐、發(fā)燒、寒戰(zhàn)、肌肉疼痛、乏力等……

由于患者總體年輕，大多數(shù)患者不論是第一次感染還是第二次感染，后果都不算太嚴(yán)重。除了來(lái)自荷蘭的老年女性病例，這名女性89歲，因?yàn)檎�在進(jìn)行血液腫瘤的化療，存在免疫抑制的情況，第一次感染后，她僅為輕癥，59天之后第二次確診感染，該患者很快發(fā)展為重癥，并最終死亡。

除此之外，一名來(lái)自美國(guó)的25歲年輕男性，在初次感染新冠發(fā)生輕癥之后，48天后發(fā)生中度感染。兩例印度年輕男性患者，在初次感染為無(wú)癥狀感染的情況下，第二次感染達(dá)到輕度。

另有兩名男性患者，初次感染分別為中度感染和輕癥，在二次感染時(shí)癥狀比第一次輕。

剩余患者兩次感染的病情嚴(yán)重程度無(wú)明顯差異。所有感染者具體情況見下表——

研究者分析，68.8%的患者在二次感染時(shí)病情與第一次無(wú)明顯差異，18.8%第二次感染比第一次更重，12.5%第二次感染比第一次更輕。

換言之87.5%的患者二次感染新冠病情不會(huì)比第一次輕，接近20%會(huì)比第一次重。

警惕ADE，防疫不可松

在分析數(shù)據(jù)之外，研究者討論了這項(xiàng)研究重要的警示意義。盡管在研究進(jìn)行時(shí)，研究者還不能對(duì)比這些病例感染的毒株更兇猛的Delta、Alpha等進(jìn)行分析，但是這些如今看來(lái)可能更“弱”的早期新冠病毒，已經(jīng)讓研究團(tuán)隊(duì)?wèi)n心忡忡。

他們?cè)谖恼轮刑岬�，�?shí)際上人類在擁有抗體的情況下反復(fù)感染冠狀病毒并不罕見——只不過(guò)過(guò)去這種情況發(fā)生在其他冠狀病毒感染之間。某些個(gè)體發(fā)生新冠病毒的反復(fù)感染是可能的。

在他們的這項(xiàng)研究中，第二次感染當(dāng)中有近20%的患者病情比第一次更重，且老年人和免疫力低下人群出現(xiàn)了重癥。文章認(rèn)為，這種情況引發(fā)了對(duì)ADE的憂慮——在SARS、MERS-CoV以及登革病毒中上報(bào)過(guò)并且已經(jīng)存在的，由非中和抗體或者較差的中和抗體引發(fā)的增強(qiáng)感染。而SARS-CoV-2也可能發(fā)生類似現(xiàn)象。

原文對(duì)ADE問(wèn)題的擔(dān)憂的具體描述

此外，研究團(tuán)隊(duì)指出，根據(jù)病毒序列分析可以看出，發(fā)生重復(fù)感染的毒株沒(méi)有特異性，但是文章也指出，對(duì)于當(dāng)時(shí)已經(jīng)開始出現(xiàn)上報(bào)的Alpha和Beta，這個(gè)情況會(huì)否改變，還需要進(jìn)一步研究。

重復(fù)感染需要重視，社交隔離不可松懈

“醫(yī)學(xué)界”之前報(bào)道過(guò)發(fā)于《柳葉刀》子刊的印度、巴西、秘魯?shù)牡诙�波�?shù)據(jù)通訊文章，這些文章幾乎都指向了這些國(guó)家有極大的概率大量人口發(fā)生反復(fù)感染，且第二次疫情高峰造成了遠(yuǎn)比第一次嚴(yán)重得多的死亡。但是由于種種原因，這些國(guó)家沒(méi)有遞交進(jìn)一步的詳細(xì)分析。

發(fā)布于《柳葉刀》子刊的秘魯疫情研究顯示，在Iquitos發(fā)生第二波嚴(yán)重的疫情之前，該地區(qū)人口已經(jīng)有非常高的抗體陽(yáng)性率；相似的情況也發(fā)生在印度德里

在這篇芝加哥大學(xué)的報(bào)告中，研究者雖然也未能分析印度等國(guó)家的二次感染情況，但給出了一個(gè)非常值得注意的提示——ADE依然是需要留意的問(wèn)題。

此外，研究者十分肯定的指出，由于這種反復(fù)感染遠(yuǎn)比上報(bào)的數(shù)據(jù)更多的存在，因此新冠病毒在人類通過(guò)自然感染或者疫苗接種獲得群體免疫之后，仍將長(zhǎng)期存在于人群中。研究者最后倡議，大家應(yīng)該繼續(xù)戴好口罩，保持社交距離，避免病毒的傳播，繼續(xù)為防疫出力。

參考文獻(xiàn)

[1].Wang J, Kaperak C, Sato T, et al COVID-19 reinfection: a rapid systematic review of case reports and case series Journal of Investigative Medicine 2021;69:1253-1255