今日，輝瑞（Pfizer）公司公布了2021年第二季度的財報。在電話會議上，該公司高管著重介紹了8項潛在“first-in-class”研發(fā)項目的最新進展。其中包括輝瑞與BioNTech聯合開發(fā)的mRNA新冠疫苗作為增強接種疫苗的表現以及口服COVID-19療法的臨床進展。今天，藥明康德內容團隊將與讀者分享其中精彩內容。在藥明康德微信號回復“輝瑞財報”，即可獲得下載鏈接，下載電話會議完整PPT文件。

第三劑新冠疫苗提高中和抗體滴度5-8倍

輝瑞在電話會議上表示，新近出現的Delta變種正在全球范圍內廣泛傳播，而真實世界數據顯示，防止新冠病毒感染或癥狀性疾病的免疫力隨著時間的推移可能會減弱。因此，何時進行疫苗增強接種，對哪些人群進行增強接種，正在成為監(jiān)管機構考慮的問題。

輝瑞和BioNTech進行的臨床試驗的初步數據顯示，在接種第二劑BNT162b2疫苗6個月之后，接種第三劑增強疫苗表現出與此前一致的安全性特征。

針對野生型病毒，接種第三劑疫苗后中和抗體滴度與接種完第二劑疫苗后相比，提高5-8倍。

針對最初在南非發(fā)現的Beta變種（B.1.351），接種第三劑疫苗后，中和抗體滴度與接種完第二劑疫苗后相比，提高15-21倍。

▲接種第三劑疫苗在成人（18-55歲，左圖）和老年人（65-80歲，右圖）群體中均顯著提高對野生型病毒（綠色）和Beta變種（橙色）的中和抗體滴度（圖片來源：參考資料[2]）

針對受到廣泛關注的Delta變種，接種第三劑疫苗后，中和抗體滴度在18-55歲成人中提高5倍以上，在65-80歲老年人中提高11倍以上（見下圖）。

圖片來源：參考資料[2]

該公司正在與監(jiān)管機構進行討論，預計最早在今年8月遞交關于追加第三劑疫苗接種的緊急使用授權（EUA）申請。同時，針對Delta變種的第一批疫苗已經完成生產，預計臨床試驗將在8月份開始。

今日，研究人員在預印本網站上公布了BNT162b2疫苗在3期臨床試驗中的6個月安全性和效力數據。數據顯示，在接種第二劑疫苗后6個月里，BNT162b2預防出現癥狀的COVID-19的整體效力為91%。研究人員指出，疫苗的防護效力隨著時間的推移有一定程度的下降，在接種兩劑疫苗之后，防護效力的峰值為96.2%（接種后7天~2個月），接種后2~4個月，疫苗效力為90.1%，接種后4~6個月，疫苗效力為83.7%。

在預防嚴重COVID-19方面，6個月后總計發(fā)現31名患者，其中30名出現在安慰劑組，1名出現在疫苗組，計算出的保護效力為96.7%。

在文章的討論環(huán)節(jié)，研究人員指出，在保護出現癥狀的COVID-19方面，目前的數據顯示，疫苗效力每兩個月平均下降6%，他們仍然需要繼續(xù)對參與者進行隨訪，以進一步理解疫苗保護效力的持久性，以及是否需要增強接種，何時接種的問題。

口服抗病毒療法展現強力活性

由于新冠病毒的不斷突變，以及在全球范圍疫苗接種尚未普及，COVID-19患者仍然需要創(chuàng)新治療方法。

輝瑞公司開發(fā)的口服COVID-19療法是一款3CL蛋白酶抑制劑，它在多種冠狀病毒的生命周期中起到重要作用。它的潛在優(yōu)勢是對目前所有的新冠病毒變種都可以產生作用。

在臨床前研究中，這一口服3CL蛋白酶抑制劑表現出強力抗病毒活性，在多項檢測中降低病毒載量和改善組織病理學評分。而且，1期臨床試驗數據顯示它具有良好的安全性和耐受性，在為期5天的療程中，藥代動力學數據顯示它在體內的水平能夠產生抗病毒效果。

輝瑞已經在今年7月啟動2/3期臨床試驗，預計在第四季度在美國遞交EUA申請。

mRNA流感疫苗即將進入臨床試驗

mRNA技術平臺正在成為輝瑞研發(fā)的一個重要方向。在新冠疫情爆發(fā)以前，輝瑞已經與BioNTech公司達成合作，開發(fā)一款高效mRNA流感疫苗。第一代4價mRNA流感疫苗在動物實驗中激發(fā)的抗流感病毒抗體水平與已有的包含佐劑的三價蛋白亞基疫苗相當或更高。

▲第一代mRNA流感疫苗的臨床前數據（圖片來源：參考資料[2]）

新冠疫苗的開發(fā)過程加速驗證了mRNA疫苗開發(fā)的所有流程，有望大幅度加快mRNA流感疫苗的開發(fā)，輝瑞預計mRNA流感疫苗的首個人體試驗將在第三季度展開。

呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗展現100%預防效力

RSV是一種全球性疾病，每年在超過5%的老年人和接近10%的高風險成年人中發(fā)生。輝瑞開發(fā)的RSV疫苗是一款包含融合前穩(wěn)定RSV F糖蛋白的2價疫苗，它能夠激發(fā)針對RSV A和B的高水平中和抗體。在18-55歲成人中進行的2a期病毒挑戰(zhàn)研究中，它在預防出現癥狀的RSV疾病方面表現出100%的效力。

▲RSV成人疫苗在2期病毒挑戰(zhàn)研究中的結果（圖片來源：參考資料[2]）

三款基因療法進入3期臨床試驗

在基因療法方面，輝瑞介紹了分別用于治療血友病A、血友病B和杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）的基因療法。它們在1/2期臨床試驗中均表現出良好的療效。治療血友病A的基因療法在一次治療后80周時仍然在患者體內表達具有臨床意義的凝血因子VIII，在接受治療后頭52周內，患者的年出血率（ABR）為0。

治療血友病B的基因療法在接受一次治療后第四年時仍然維持穩(wěn)定的凝血因子IX活性，患者ABR<1。

治療DMD的基因療法在一次治療后2-12個月時表現出穩(wěn)定的迷你抗肌萎縮蛋白表達水平，以及患者可喜的運動功能改善。

這三款基因療法預計在明年一月（血友病B），或第三季度（血友病A和DMD）獲得3期臨床試驗結果。

▲治療血友病A（左），血友病B（中），DMD（右）的基因療法的臨床數據（圖片來源：參考資料[2]）

ROBO2配體陷阱顯著降低罕見腎病患者蛋白尿水平

局灶節(jié)段性腎小球硬化（FSGS）是一種罕見進行性腎病，大約60%的患者在5-10年內會發(fā)展成終末期腎病。

輝瑞公司開發(fā)的ROBO2配體陷阱（ligand trap）是一款潛在“first-in-class”，改變疾病進程的創(chuàng)新生物制品，它能夠改善腎臟足細胞的功能，在治療FSGS之外，還可能用于治療其它幾種和足細胞相關的蛋白尿性腎小球疾病。

在2a期臨床試驗中，中期分析顯示它可以在耐藥性患者中，顯著降低患者尿蛋白肌酐比值（UPCR）。

▲ROBO2配體陷阱在2a期臨床試驗中的表現（圖片來源：參考資料[2]）

ARV-471：潛在首款治療乳腺癌的口服PROTAC療法

近日，輝瑞與Arvinas公司達成合作，共同開發(fā)和推廣在研靶向雌激素受體（ER）的口服PROTAC蛋白降解劑ARV-471。在Q2電話會議上，輝瑞指出ARV-471已經公布的1期臨床試驗結果在接受過多種療法治療的患者中展現出令人信服的療效信號。而且，臨床前研究顯示，它與CDK4/6抑制劑Ibrance（palbociclib）聯用表現出很好的協(xié)同作用。

因此，ARV-471與Ibrance或新一代CDK抑制劑構成的組合療法，有望覆蓋多種雌激素受體（ER）陽性乳腺癌患者。

▲ARV-471簡介（圖片來源：參考資料[2]）

參考資料：

[1] PFIZER REPORTS SECOND-QUARTER 2021 RESULTS. Retrieved July 28, 2021, from https://s21.q4cdn.com/317678438/files/doc_financials/2021/q2/Q2-2021-PFE-Earnings-Release.pdf

[2] Second Quarter 2021 Earnings Teleconference. Retrieved July 28, 2021, from https://s21.q4cdn.com/317678438/files/doc_financials/2021/q2/Q2-2021-Earnings-Charts-FINAL.pdf

[3] Thomas et al., (2021). Six Month Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA COVID-19 Vaccine. medRxiv, : https://doi.org/10.1101/2021.07.28.21261159