常言道：人如其食。越來(lái)越多的研究證實(shí)腸道微生物組（即腸道菌群）無(wú)時(shí)無(wú)刻都在塑造我們的身體，進(jìn)而影響免疫系統(tǒng)和整體健康。這就是在告訴我們：吃得健康，人就健康；反之亦然。已知飲食可以在短期內(nèi)引起腸道菌群發(fā)生巨大改變，而特定類(lèi)型的飲食會(huì)對(duì)腸道菌群的組成產(chǎn)生可以預(yù)見(jiàn)的有益或有害影響。那么，針對(duì)菌群的飲食策略是否可以成為對(duì)抗慢性炎癥疾病的一種方法呢？

北京時(shí)間7月13日，發(fā)表在 Cell 上的一項(xiàng)最新研究中，來(lái)自美國(guó)斯坦福醫(yī)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)兩種飲食干預(yù)臨床試驗(yàn)以及廣泛的免疫分析發(fā)現(xiàn)，富含發(fā)酵食品的飲食具有增強(qiáng)腸道菌群多樣性以及減少炎癥標(biāo)志物的潛力。這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了將飲食干預(yù)與免疫和微生物組分析相結(jié)合，以提供個(gè)性化策略的見(jiàn)解。該研究還表明發(fā)酵食品可能是人體微生物組免疫系統(tǒng)的強(qiáng)大調(diào)節(jié)劑，并可能為對(duì)抗非傳染性慢性病提供一條途徑。

研究通訊作者、微生物和免疫學(xué)副教授Justin Sonnenburg博士說(shuō)："這是一個(gè)驚人的發(fā)現(xiàn)，它提供了第一個(gè)例子，證明簡(jiǎn)單改變飲食就可以重塑健康人的腸道菌群�！�

在這項(xiàng)研究中，研究人員把重點(diǎn)放在高纖維和發(fā)酵飲食上，因?yàn)閺V泛的研究都證實(shí)這兩種飲食具有潛在的健康益處：高纖維飲食與較低的死亡率有關(guān)；而發(fā)酵食物有助于保持體重，并可能降低罹患糖尿病、癌癥和心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

為此，研究人員招募了36名39歲到61歲的健康志愿者參與了一項(xiàng)為期17周的臨床試驗(yàn)，其中73%為女性，89%的人具有大學(xué)以上學(xué)歷。他們被隨機(jī)分為兩組：一組為高纖維飲食組，一組為發(fā)酵飲食組。

研究人員在為期3周的干預(yù)前階段（基線）采集了參與者的血液和糞便樣本；在為期4周的適應(yīng)期階段，參與者逐漸增加各自飲食的攝入量；然后是6周的維持期，他們保持?jǐn)z入高水平的纖維或發(fā)酵飲食；最后4周的選擇期，參與者可以選擇他們想要吃的食物類(lèi)型。隨后，研究人員評(píng)估糞便樣本的微生物組成、功能和代謝情況。在基線時(shí)，兩組參與者腸道菌群沒(méi)有差異。

研究人員根據(jù)從參與者的食物日志中提取的宏量營(yíng)養(yǎng)素和微量營(yíng)養(yǎng)素?cái)?shù)據(jù)確定，兩組均成功增加了纖維或發(fā)酵食品的攝入量。重要的是，直到試驗(yàn)結(jié)束，高纖維飲食組的參與者并沒(méi)有增加發(fā)酵食品的攝入量；發(fā)酵飲食組的參與者也沒(méi)有增加纖維攝入量。

研究人員分析發(fā)現(xiàn)，食用諸如酸奶、發(fā)酵干酪、泡菜、蔬菜鹽水飲料等發(fā)酵食物的發(fā)酵飲食組參與者雖然每天消耗的發(fā)酵食物總份數(shù)與alpha多樣性呈正相關(guān)，但酸奶和植物鹽水飲料的份數(shù)與個(gè)體更密切相關(guān)。也就是說(shuō)，與其他類(lèi)型的發(fā)酵食物相比，酸奶和植物鹽水飲料的攝入量更高，可能導(dǎo)致了更強(qiáng)的相關(guān)性。與食用高纖維飲食的參與者不同，在發(fā)酵飲食組中未觀察到每克糞便中微生物蛋白質(zhì)的相對(duì)豐度增加。

此外，研究人員還確定了19種細(xì)胞因子、趨化因子和其他炎癥血清蛋白在發(fā)酵食品干預(yù)期間降低，包括IL-6、IL-10 和 IL-12b以及其他炎癥因子。白細(xì)胞介素6（IL-6）是慢性炎癥的關(guān)鍵蛋白，在幾種慢性炎癥條件下升高，如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、2型糖尿病和慢性壓力等，它是一種常用的炎癥標(biāo)志物。

研究共同通訊作者、斯坦福預(yù)防研究中心營(yíng)養(yǎng)研究主任Christopher Gardner博士說(shuō)：“針對(duì)腸道菌群的飲食可以改變免疫狀態(tài)，為健康成年人減少炎癥提供了一條有效途徑。這一發(fā)現(xiàn)在所有被分配到高發(fā)酵食物組的研究參與者中都是一致的。”

相比之下，在被分配到富含豆類(lèi)、種子、全谷物、堅(jiān)果、蔬菜和水果的高纖維飲食的參與者中，這19種細(xì)胞因子均未降低。平均而言，參與者的alpha多樣性也保持穩(wěn)定。

研究人員表示，高纖維飲食具有更普遍的益處，可以增加腸道菌群的多樣性。然而這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)表明，僅在短時(shí)間內(nèi)增加纖維攝入量不足以增加腸道菌群的多樣性。

這些發(fā)現(xiàn)顯示出飲食對(duì)腸道微生物和免疫狀態(tài)影響的細(xì)微差別。一方面，那些增加發(fā)酵食品攝入量的參與者對(duì)其微生物多樣性和炎癥標(biāo)志物表現(xiàn)出了類(lèi)似的影響，這與之前的研究一致，即飲食的短期變化可以迅速改變腸道微生物組。另一方面，高纖維飲食組參與者腸道菌群的有限變化與之前關(guān)于人類(lèi)微生物組在短時(shí)間內(nèi)具有普遍恢復(fù)力的研究相吻合。

研究結(jié)果還顯示，更多的纖維攝入會(huì)導(dǎo)致糞便樣本中的碳水化合物更多，這表明腸道微生物未能充分降解纖維。這些發(fā)現(xiàn)也與其他研究一致，生活在工業(yè)化社會(huì)的人的微生物組已經(jīng)不再有降解纖維的微生物。

研究人員表示，有可能更長(zhǎng)的干預(yù)時(shí)間會(huì)讓腸道菌群充分適應(yīng)纖維的增加。另外，可能需要特別引入能消耗纖維的微生物來(lái)增加菌群分解碳水化合物的能力。

除了探索這些可能性之外，研究人員還將計(jì)劃在小鼠身上進(jìn)行研究，調(diào)查飲食改變腸道菌群和減少炎癥標(biāo)志物的分子機(jī)制，以測(cè)試高纖維和發(fā)酵飲食是否會(huì)協(xié)同影響人的微生物組和免疫系統(tǒng)。他們的另一個(gè)目標(biāo)是研究食用發(fā)酵食品是否會(huì)減少炎癥或改善免疫和代謝疾病患者的其他健康指標(biāo)，以及孕婦和老年人的健康指標(biāo)。

Sonnenburg說(shuō)："針對(duì)腸道菌群的飲食和補(bǔ)充劑方法還有很多，我們希望繼續(xù)研究不同的飲食、益生菌和益生元如何影響不同群體的微生物組和健康。”

論文鏈接：

https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.06.019