面對(duì)COVID-19疫苗供應(yīng)短缺和不可預(yù)見的副作用，一些國(guó)家采取了一項(xiàng)未經(jīng)證實(shí)的戰(zhàn)略:中途轉(zhuǎn)針。

大多數(shù)經(jīng)批準(zhǔn)的疫苗需要間隔幾周或幾個(gè)月注射兩劑，但加拿大和幾個(gè)歐洲國(guó)家現(xiàn)在建議對(duì)一些患者使用不同的第二劑疫苗。早期數(shù)據(jù)表明，這種出于需要而產(chǎn)生的方法實(shí)際上可能是有益的。

在最近的三項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，一劑阿斯利康(AstraZeneca)生產(chǎn)的疫苗和一劑輝瑞生物科技(Pfizer-BioNTech)生產(chǎn)的疫苗通過血液測(cè)試可以產(chǎn)生強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。

其中兩項(xiàng)研究表明，混合疫苗的反應(yīng)至少與兩劑輝瑞生物科技(Pfizer-BioNTech)產(chǎn)品的保護(hù)作用相同，該產(chǎn)品是最有效的COVID-19疫苗之一。

只有少數(shù)幾種可能的疫苗組合進(jìn)行了測(cè)試。但如果混合疫苗被證明是安全有效的，它可以加快保護(hù)數(shù)十億人的努力。

卡洛斯三世衛(wèi)生研究所的臨床研究專家Cristóbal Belda-Iniesta說:“這種可能性為許多國(guó)家打開了新的前景。例如，各國(guó)政府可以立即分發(fā)新疫苗，而不必?fù)?dān)心留出第二次注射特定疫苗，以便在幾周或幾個(gè)月后再給人們注射�！�

歐洲和加拿大還有一個(gè)額外的動(dòng)機(jī)。在政府建議較年輕的人群先不要接種之前，那里有數(shù)百萬人接受了阿斯利康(AstraZeneca)疫苗的初始劑量，但有患上罕見凝血障礙的風(fēng)險(xiǎn)。他們不知道接下來該怎么辦:再打一劑還是換一種不同的疫苗?

在Belda-Iniesta幫助領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)西班牙研究中，448人在最初的阿斯利康劑量8周后接受了輝瑞生物科技的疫苗，幾乎沒有副作用，并且在第二次注射后2周產(chǎn)生了強(qiáng)勁的抗體反應(yīng)。他和同事上個(gè)月在《柳葉刀》的預(yù)印網(wǎng)站上報(bào)告說，所有129份血液樣本都可以中和非冠狀病毒表達(dá)的峰值，這是SARS-CoV-2表面蛋白對(duì)感染細(xì)胞至關(guān)重要。

類似地，柏林Charité大學(xué)醫(yī)院的傳染病專家Leif Erik Sander和他的同事們發(fā)現(xiàn)，61名醫(yī)護(hù)人員以相同的順序接種了兩種疫苗，但間隔了10至12周，產(chǎn)生的刺突抗體水平相當(dāng)于對(duì)照組接受兩劑輝瑞生物科技的標(biāo)準(zhǔn)間隔3周，并且沒有增加副作用。更令人鼓舞的是，他們的T細(xì)胞可以增強(qiáng)抗體反應(yīng)，也有助于清除體內(nèi)已經(jīng)感染的細(xì)胞，與完全接種的輝瑞生物技術(shù)接受者相比，T細(xì)胞對(duì)峰值的反應(yīng)要好一些。在德國(guó)烏爾姆進(jìn)行的一項(xiàng)規(guī)模較小的研究得出了類似的結(jié)果。兩個(gè)小組都在medRxiv上發(fā)布了預(yù)印本。

貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心的Dan Barouch說:“兩種不同的疫苗可能比單獨(dú)使用任何一種疫苗更有效。”他幫助強(qiáng)生公司開發(fā)了單劑COVID-19疫苗。該疫苗和兩劑阿斯利康疫苗使用一種不復(fù)制的腺病毒作為“載體”，將SARS-CoV-2刺突蛋白的DNA編碼引入受體細(xì)胞。Pfizer-BioNTech和Moderna的疫苗使用信使RNA (mRNA)來編碼刺突，細(xì)胞吸收并使用刺突來制造蛋白質(zhì)。

將這兩種疫苗混合在一起可以給免疫系統(tǒng)提供多種識(shí)別病原體的方法�！癿RNA疫苗非常非常擅長(zhǎng)誘導(dǎo)抗體反應(yīng)，而基于載體的疫苗更擅長(zhǎng)觸發(fā)T細(xì)胞反應(yīng)，”Sander說。牛津大學(xué)的疫苗專家Matthew Snape同意目前為止聯(lián)合疫苗的結(jié)果是有希望的，但警告說，他們沒有解決是否任何T細(xì)胞反應(yīng)的改善是由更長(zhǎng)的劑量間隔而不是混合造成的。

最近的研究并不完善，因?yàn)樗鼈儧]有被設(shè)計(jì)用來評(píng)估對(duì)COVID-19的實(shí)際防護(hù)。這將需要大量的人群接受不同的疫苗組合來觀察哪些人在幾個(gè)月內(nèi)感染和患病。研究所依賴的抗體和T細(xì)胞的測(cè)量被認(rèn)為與現(xiàn)實(shí)生活中的保護(hù)相對(duì)應(yīng)，但研究正在進(jìn)行，以確定這些相關(guān)性到底有多可靠。

不過，研究結(jié)果支持了最近的政策變化。西班牙已經(jīng)批準(zhǔn)將兩種疫苗混合用于60歲以下人群。加拿大、德國(guó)、法國(guó)、挪威和丹麥等其他對(duì)阿斯利康疫苗施加年齡限制的國(guó)家也提出了類似的建議。

未來幾周還將公布更多數(shù)據(jù)。Snape和他的同事們正在研究大約100人的八種疫苗組合:第一劑是阿斯利康或輝瑞生物科技的疫苗，然后是相同或相反的疫苗，間隔4周或12周。該小組上個(gè)月在《柳葉刀》雜志上報(bào)道說，在阿斯利康4周后接受mRNA疫苗的人比那些接受兩劑相同疫苗的人出現(xiàn)了明顯更多的副作用;有關(guān)這些受試者免疫反應(yīng)的數(shù)據(jù)尚未公布。該項(xiàng)目已經(jīng)擴(kuò)大到包括Moderna的第二劑mRNA疫苗和Novavax疫苗，后者直接傳遞刺突蛋白。

伊拉斯謨醫(yī)學(xué)中心(Erasmus Medical Center)臨床藥理學(xué)家Hugo van der Kuy表示，在全世界競(jìng)相為盡可能多的人接種COVID-19疫苗之際，這些聯(lián)合研究可能成為對(duì)抗全球疫苗獲取“非常令人尷尬”的不平等的又一武器。他說，重要的是要包括在歐洲以外廣泛使用的疫苗，比如中國(guó)科興和國(guó)藥集團(tuán)(Sinopharm)生產(chǎn)的疫苗，它們依賴SARS-CoV-2的滅活復(fù)制品，以及俄羅斯的Sputnik V，它們的兩劑疫苗分別使用不同的腺病毒。斯內(nèi)普對(duì)此表示贊同。他說，混合注射“將成為世界上許多致力于充分利用現(xiàn)有疫苗的國(guó)家的現(xiàn)實(shí)。”