這些發(fā)現(xiàn)最初是在乳腺癌中發(fā)現(xiàn)的，但也可以推廣到許多其他腫瘤，如前列腺癌、宮頸癌或肺癌。

當(dāng)癌癥轉(zhuǎn)移時，先是原發(fā)腫瘤的細(xì)胞脫離，然后通過血液或淋巴系統(tǒng)，在身體的其他部位形成新的腫瘤。雖然科學(xué)家們已經(jīng)知道腫瘤轉(zhuǎn)移是造成90%以上癌癥死亡的原因，然而在治療已經(jīng)擴(kuò)散的癌癥方面取得的進(jìn)展依然有限。

除了DNA以外, RNA是生命的另一個重要分子。近幾年來，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)在理解生命之書方面，RNA已經(jīng)變得和DNA一樣重要。特別是作為Covid-19疫苗基礎(chǔ)的信使RNA (mRNA)受到了人們的關(guān)注。就像DNA一樣，除了已知的4個字母(A、U、G、C)外，還有更多的字母定義了RNA字母表或“RNA表觀遺傳學(xué)”。其中一個RNA：m6A通過一種叫做FTO的酶在基因調(diào)控中起著關(guān)鍵作用。

由Franois Fuks教授和Jana Jeschke博士領(lǐng)導(dǎo)的布魯塞爾自由大學(xué)癌癥表觀遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)室團(tuán)隊(duì)的最新工作顯示，F(xiàn)TO在癌癥轉(zhuǎn)移的致命過程中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。通過分析數(shù)千名癌癥患者的數(shù)據(jù)，研究人員發(fā)現(xiàn)，癌癥組織中FTO的產(chǎn)生水平低于健康組織。

當(dāng)他們通過實(shí)驗(yàn)降低在培養(yǎng)皿或動物模型中生長的癌細(xì)胞的FTO水平時，研究人員觀察到這些細(xì)胞比對照細(xì)胞生長和擴(kuò)散得更快。在癌癥患者中，他們發(fā)現(xiàn)了類似的模式，即低FTO水平與更強(qiáng)的腫瘤、轉(zhuǎn)移和更早的死亡相關(guān)。Fuks教授和Jeschke博士使用一種新的測序技術(shù)，可以測量所有mRNA中的m6A，他們發(fā)現(xiàn)在FTO低水平癌細(xì)胞中，m6A在屬于WNT信號程序的mRNA中特別富集，該程序可促進(jìn)轉(zhuǎn)移。

由于WNT信號在許多癌癥中已被發(fā)現(xiàn)上調(diào)，針對阻止該程序的療法已經(jīng)開發(fā)出來，目前正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。當(dāng)研究人員試驗(yàn)這種新型治療時，他們觀察到FTO水平降低和WNT活性增強(qiáng)的癌細(xì)胞或腫瘤對WNT抑制劑更敏感。因此，盡管FTO低水平腫瘤更具侵襲性和致命性，但使用Wnt抑制劑治療它們是更好的治療方法。這些發(fā)現(xiàn)最初是在乳腺癌中發(fā)現(xiàn)的，但也可以推廣到許多其他腫瘤，如前列腺癌、宮頸癌或肺癌。

總的來說，這一團(tuán)隊(duì)確定了一種新的癌癥轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵調(diào)控因子和一種新的治療策略來阻止癌癥的致命擴(kuò)散。這項(xiàng)工作的細(xì)節(jié)為癌癥研究和治療提供了鼓舞人心的前景，發(fā)表在2021年6月23日的Nature Cancer雜志上。

參考文獻(xiàn)

Downregulation of the FTO m6A RNA demethylase promotes EMT-mediated progression of epithelial tumors and sensitivity to Wnt inhibitors