關于藥物臨床試驗，學藥學的小伙伴肯定不陌生，畢竟對于藥學生來說，臨床試驗是當前比較熱門的就業(yè)行業(yè)。但是對于外行人來說，對于臨床試驗的概念就很模糊了。
在今年年初，當全國都處在被新冠病毒肺炎所支配的恐懼中時，“臨床試驗”這4個字終于火出圈了。關于臨床試驗最有名的幾條新聞應該就是瑞德西韋、洛匹那韋的臨床試驗和最近開展的新冠疫苗I期臨床試驗了，它們被寄予著很高的期望。這里就跟大家聊一聊藥物的臨床試驗。
什么是臨床試驗？
“臨床”很容易理解，是指跟病人直接接觸，對病人進行的實際觀察。而“試驗”跟實驗不同的是，試驗是指藥物直接作用后人體，運用已有的標準檢驗藥物是否合格，目的是驗證藥物的安全性和有效性。結(jié)合在一起來看，藥物的臨床試驗指的就是在人體進行的藥物系統(tǒng)性研究，來確定藥物的療效和安全性。有人可能認為，在臨床試驗中，人就是像小白鼠一樣被拿去做未知的實驗，從而對臨床試驗難以產(chǎn)生信任感。我們先從大的方面來看，先了解臨床試驗在藥物研發(fā)、開發(fā)到最終上市的整個過程中處于哪個環(huán)節(jié)。
許多新化合物在實驗室中被發(fā)現(xiàn)或合成，接著通過細胞實驗或組織培養(yǎng)模式進行體外篩選，篩選出有活性的化合物。之后在動物中進行藥理、毒理、藥效、藥代實驗，獲得化合物的活性、安全性和毒性數(shù)據(jù)，從而得到候選化合物。再對候選化合物進行處方設計，并獲得CFDA（國家食品藥品監(jiān)督管理總局）的臨床試驗批文后就將進入臨床試驗階段。只有當藥物的臨床前數(shù)據(jù)結(jié)果足以支持藥物的開發(fā)時，藥物才能進入臨床試驗階段。藥物臨床試驗階段分為I期、II期、III期臨床試驗、IV期臨床試驗。觀察人體對于新藥耐受程度和藥代動力學，為制定給藥方案提供依據(jù)。I期需要的受試者一般是健康人，人數(shù)為20-100人。目的是初步評價藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗研究設計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。目的是進一步驗證藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風險關系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。人數(shù)為數(shù)百-數(shù)千人。這個過程是循序漸進的，I期試驗的結(jié)果要能夠證明藥物是安全有效的，才能夠繼續(xù)進行II期試驗。同樣，II期試驗的結(jié)果要足以支持III期試驗的開展。III期試驗結(jié)束后，所獲得的臨床信息和數(shù)據(jù)需證明藥物的療效和安全性，遞交NDA（新藥上市申請）獲批后才可以上市，進入醫(yī)院或藥房銷售。是在藥物上市后，繼續(xù)追蹤在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應；評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關系以及改進給藥劑量等。平均一個藥物從最初的實驗室研究到上市銷售需要12年時間，花費成本更是以億元為單位。其中臨床試驗環(huán)節(jié)需要大量人力、物力、成本和時間去完成。CRO（合同研究組織）和SMO公司（臨床機構(gòu)管理組織）等行業(yè)也應運而生。
臨床試驗涉及到的多方包括申辦方、CRO（合同研究組織）、醫(yī)療機構(gòu)（醫(yī)院）、SMO（臨床機構(gòu)管理組織）等。申辦方一般為藥物的擁有者，發(fā)起藥物的臨床試驗，也是臨床試驗的主要責任方。申辦方可以將臨床試驗中的一些環(huán)節(jié)委托給更專業(yè)的CRO，由CRO給申辦方提供專業(yè)的臨床試驗服務，但責任并不能夠轉(zhuǎn)移，申辦方仍承擔臨床試驗中的責任。臨床試驗需要有自愿參與的受試者，因此臨床試驗要在醫(yī)療機構(gòu)，也就是在醫(yī)院中進行，由醫(yī)生（研究者）對受試者執(zhí)行臨床問診、病情診斷等過程。醫(yī)生作為臨床試驗中的重要一方，需要負責的工作量自然不會少，但因為醫(yī)生的工作性質(zhì)，無法完成臨床試驗中的大量工作。因此SMO公司會外派CRC（臨床研究協(xié)調(diào)員）到研究機構(gòu)協(xié)助研究者開展臨床試驗業(yè)務，完成研究者委派的工作，解決研究者時間和精力不足的問題。只有足夠的受試者入組參與并完成研究，才能產(chǎn)生足夠的臨床數(shù)據(jù)，從而檢測藥物的安全性和有效性。病人進入一項研究時，研究的結(jié)果是未知的、不確定的。因此臨床試驗必須要以受試者安全、權力和健康作為首要考慮，確保受試者是自愿參與，并且可以隨時退出臨床試驗而不受到任何處罰或報復行為。臨床試驗必須遵守的GCP（藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范）中就對受試者權益做了嚴格的要求和規(guī)定，保護了受試者權益。除此之外，每一家研究機構(gòu)都會設立倫理委員會，負責審查試驗的科學性及試驗是否符合倫理，確保試驗方案具有科學性，及受試者的安全、健康和權益受到保護。臨床試驗只有在獲得倫理委員會同意批準后，才可以在研究機構(gòu)中開展。總的來說，一項臨床試驗的開展需要滿足試驗方案具有科學性，在受試者方面具有倫理性，操作過程具有合規(guī)性，數(shù)據(jù)方面需要確保數(shù)據(jù)的真實、準確和完整。
