藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)是藥物臨床試驗(yàn)申辦方向藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)遞交的重要審評(píng)資料。真實(shí)、規(guī)范、完整的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，是藥品安全性和有效性的源頭保障。自2015年藥品審評(píng)審批制度改革啟動(dòng)至今，藥品監(jiān)管部門不斷加強(qiáng)藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查力度，為藥品全生命周期監(jiān)管工作提供了有力保障。

啟動(dòng)“史上最嚴(yán)”藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查

2015年8月國務(wù)院印發(fā)的 《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》明確提出，加強(qiáng)臨床試驗(yàn)全過程監(jiān)管，確保臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)可靠。申請(qǐng)人、研究機(jī)構(gòu)在注冊(cè)申請(qǐng)中，如存在報(bào)送虛假研制方法、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥理及毒理試驗(yàn)數(shù)據(jù)、臨床試驗(yàn)結(jié)果等情況，對(duì)其藥品醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)不予批準(zhǔn)，已批準(zhǔn)的予以撤銷；對(duì)直接責(zé)任人依法從嚴(yán)處罰，對(duì)出具虛假試驗(yàn)結(jié)果的研究機(jī)構(gòu)取消相關(guān)試驗(yàn)資格。

針對(duì)部分藥品注冊(cè)申請(qǐng)中臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)不真實(shí)甚至弄虛作假問題，2015年7月22日，原國家食藥監(jiān)總局發(fā)布 《關(guān)于開展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》（以下簡稱《核查公告》），組織對(duì)已申報(bào)生產(chǎn)或進(jìn)口的待審藥品開展臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查工作，標(biāo)志著我國“史上最嚴(yán)”的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查全面啟動(dòng)。

基于 《核查公告》，2015年8月，原國家食藥監(jiān)總局發(fā)布 《關(guān)于進(jìn)一步做好藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作有關(guān)事宜的公告》，明確藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)人和藥品注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)性承擔(dān)全部法律責(zé)任。2015年9月，《關(guān)于藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和合同研究組織開展臨床試驗(yàn)情況的公告》發(fā)布，公布自查資料中涉及的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和CRO情況，并提出開展臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查工作。

2015年9月24日，原國家食藥監(jiān)總局等部門聯(lián)合發(fā)布 《關(guān)于開展藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)自查的公告》，明確藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)主動(dòng)開展臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查工作，按照 《核查公告》，配合藥品注冊(cè)申請(qǐng)人做好臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查工作，梳理所承擔(dān)臨床試驗(yàn)的品種，結(jié)合自查情況以及既往藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)監(jiān)督檢查結(jié)果，對(duì)本機(jī)構(gòu)藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)性、完整性作出評(píng)價(jià)。

2015年11月10日，原國家食藥監(jiān)總局發(fā)布 《藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查要點(diǎn)》（以下簡稱《核查要點(diǎn)》），要求對(duì)完成自查資料填報(bào)的藥品注冊(cè)申請(qǐng)逐一進(jìn)行臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)或臨床試驗(yàn)合同研究組織按照《核查要點(diǎn)》，對(duì)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)性、完整性進(jìn)行自查，發(fā)現(xiàn)存在不真實(shí)問題的，應(yīng)主動(dòng)將情況報(bào)告國家藥監(jiān)部門，并督促申請(qǐng)人主動(dòng)撤回申請(qǐng)。

針對(duì)各省級(jí)藥監(jiān)部門在自查核查工作中存在的問題，2015年12月17日，原國家食藥監(jiān)總局發(fā)布 《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查的通知》，明確了省級(jí)藥監(jiān)部門在核查中發(fā)現(xiàn)藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)存在不真實(shí)、不完整等問題的責(zé)任，將各地履行現(xiàn)場核查職責(zé)的情況納入對(duì)地方政府藥品監(jiān)管工作的年度考核等內(nèi)容。

為加強(qiáng)藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查工作組織管理，保障藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查質(zhì)量和效率，2016年3月29日，原國家食藥監(jiān)總局發(fā)布 《藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查工作程序（暫行）》，明確藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查通知、實(shí)施以及核查后的處理等工作程序。

2016年3月，國務(wù)院辦公廳印發(fā) 《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見》，2017年5月18日，原國家食藥監(jiān)總局制定發(fā)布 《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查指導(dǎo)原則》，規(guī)范仿制藥一致性評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查要求，為生物等效性試驗(yàn)、臨床有效性試驗(yàn)等臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)開展核查，確認(rèn)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)性、規(guī)范性和完整性提供技術(shù)指導(dǎo)。

從2015年到2019年，國家藥監(jiān)部門共發(fā)布19期關(guān)于藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查注冊(cè)申請(qǐng)情況的公告，對(duì)收到的已完成臨床試驗(yàn)申報(bào)生產(chǎn)或進(jìn)口的共計(jì)2511個(gè)藥品注冊(cè)申請(qǐng)進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查。公告同時(shí)明確，在國家藥監(jiān)部門組織核查前，藥品注冊(cè)申請(qǐng)人自查發(fā)現(xiàn)藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)存在真實(shí)性問題的，可主動(dòng)撤回注冊(cè)申請(qǐng)，國家藥監(jiān)部門公布名單，不予追究責(zé)任；食品藥品審核查驗(yàn)中心在網(wǎng)站公示現(xiàn)場核查計(jì)劃，并告知藥品注冊(cè)申請(qǐng)人及其所在地省級(jí)藥品監(jiān)管部門，公示10個(gè)工作日后核查中心將通知現(xiàn)場核查日期，不再接收藥品注冊(cè)申請(qǐng)人的撤回申請(qǐng)。

發(fā)布指導(dǎo)原則規(guī)范臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理

2016年7月29日，原國家食藥監(jiān)總局發(fā)布 《臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理工作技術(shù)指南》，從數(shù)據(jù)管理相關(guān)人員的職責(zé)、資質(zhì)2020年9月23日，CDE發(fā)布 《藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)指導(dǎo)原則（試行）》，主要闡述藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)在臨床試驗(yàn)中的職責(zé)、任務(wù)和組成等，為申辦者提供監(jiān)查委員會(huì)建立與實(shí)施的指導(dǎo)性建議，確保監(jiān)查委員會(huì)規(guī)范運(yùn)作和順利實(shí)施。和培訓(xùn)，管理系統(tǒng)的要求等6個(gè)方面進(jìn)行全面闡釋，規(guī)范和指導(dǎo)我國臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理工作。同時(shí)，原國家食藥監(jiān)總局還發(fā)布了《藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析的計(jì)劃和報(bào)告指導(dǎo)原則》，為數(shù)據(jù)管理工作和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析原則制定詳細(xì)的計(jì)劃書提供技術(shù)指導(dǎo)。

新修訂 《藥品管理法》和 《藥品注冊(cè)管理辦法》實(shí)施后，為規(guī)范藥品注冊(cè)申請(qǐng)人遞交藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)及相關(guān)資料，提高藥品審評(píng)效率，2020年7月20日，國家藥監(jiān)局藥審中心（CDE）發(fā)布《藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)遞交指導(dǎo)原則（試行）》，對(duì)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)遞交的內(nèi)容及格式提出具體要求，指導(dǎo)申辦方規(guī)范遞交臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)及相關(guān)資料。

2020年9月23日，CDE發(fā)布 《藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)指導(dǎo)原則（試行）》，主要闡述藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)在臨床試驗(yàn)中的職責(zé)、任務(wù)和組成等，為申辦者提供監(jiān)查委員會(huì)建立與實(shí)施的指導(dǎo)性建議，確保監(jiān)查委員會(huì)規(guī)范運(yùn)作和順利實(shí)施。

明確法律責(zé)任嚴(yán)厲打擊數(shù)據(jù)造假行為

2017年10月，中辦、國辦印發(fā) 《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，明確嚴(yán)肅查處數(shù)據(jù)造假行為；明確臨床試驗(yàn)委托協(xié)議簽署人和臨床試驗(yàn)研究者是臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的第一責(zé)任人，須對(duì)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)可靠性承擔(dān)法律責(zé)任。

新修訂 《藥品管理法》第一百二十三條和新修訂 《藥品注冊(cè)管理辦法》第一百一十一條均對(duì)提供虛假數(shù)據(jù)需承擔(dān)的法律責(zé)任作出明確規(guī)定：在藥品注冊(cè)過程中，提供虛假的證明、數(shù)據(jù)、資料、樣品或者采取其他手段騙取臨床試驗(yàn)許可或者藥品注冊(cè)等許可的，撤銷相關(guān)許可，十年內(nèi)不受理其相應(yīng)申請(qǐng)，并處五十萬元以上五百萬元以下的罰款；情節(jié)嚴(yán)重的，對(duì)法定代表人、主要負(fù)責(zé)人、直接負(fù)責(zé)的主管人員和其他責(zé)任人員，處二萬元以上二十萬元以下的罰款，十年內(nèi)禁止從事藥品生產(chǎn)經(jīng)營活動(dòng)，并可以由公安機(jī)關(guān)處五日以上十五日以下的拘留。

今年3月1日起實(shí)施的 《刑法修正案（十一）》與新修訂 《藥品管理法》作了有效銜接。第一百四十二條規(guī)定，違反藥品管理法規(guī)，藥品申請(qǐng)注冊(cè)中提供虛假的證明、數(shù)據(jù)、資料、樣品或者采取其他欺騙手段的，足以嚴(yán)重危害人體健康的，處三年以下有期徒刑或者拘役，并處或者單處罰金；對(duì)人體健康造成嚴(yán)重危害或者有其他嚴(yán)重情節(jié)的，處三年以上七年以下有期徒刑，并處罰金。

來源：中國醫(yī)藥報(bào)